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http://dx.doi.org/10.25673/3083
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.author | Talanow, Roland Sebastian | - |
dc.date.accessioned | 2018-09-24T13:35:49Z | - |
dc.date.available | 2018-09-24T13:35:49Z | - |
dc.date.issued | 2002 | - |
dc.identifier.uri | https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/9868 | - |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.25673/3083 | - |
dc.description.abstract | In dieser Arbeit wurde der Effekt von Schubspannung auf die Expression von Genen des humanen Endothelin-1-Systems untersucht. Es wurden Primärkulturen von humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVEC) in einer Plattenkegel-Apparatur einer laminaren Schubspannung von 1, 15 oder 30 dyn/cm2 (mittlere Schubspannung in Venen, Arterien oder großen Arterien, wie z. B. Aorta ascendens) ausgesetzt. Laminare Schubspannung induzierte transient die Pre-Pro-Endothelin-1 (ppET-1)-mRNA-Synthese, deren Maximum (ca. 1,7-facher Anstieg) nach 30 Minuten erreicht wurde. Im Gegensatz dazu bewirkte eine chronische (24 Stunden) Applikation von Schubspannung eine Herabregulation der ppET-1-Synthese in einer dosisabhängigen Beziehung. Schubspannung in arterieller Stärke bewirkt eine mRNA-Herabregulation der Endothelin-Converting-Enzyme-1-Isoform ECE-1a (vorherrschend in HUVEC) auf 36.2±8.5 %, und der Isoform ECE-1b auf 72.3±1.9 % der statischen Kontrolle. Die Endothelin-1 (ET-1)-Freisetzung wurde durch laminare Schubspannung dosisabhängig herabreguliert. Diese Herabregulation der ppET-1-mRNA und ET-1-Freisetzung wurde nicht durch eine Hemmung der Proteinkinase C (PKC) oder Tyrosinkinasen beeinflußt. Hemmung der endothelialen NO-Synthase verhindert eine Herabregulation der ppET-1-mRNA durch Schubspannung. Im Gegensatz dazu induziert chronische Schubspannung dosisabhängig die Endothelin-Rezeptor B (ET-B)-mRNA durch NO- und PKC-, jedoch nicht durch Tyrosinkinasen-abhängige Mechanismen. Schlußfolgernd deuten diese Daten darauf hin, daß chronische arterielle laminare Schubspannung die Herabregulation der humanen Endothelin-Synthese und die Induktion des Endothelin-Rezeptors B bewirkt. Diese Effekte sprechen für ein vasoprotektives und antiatherosklerotisches Potential von laminarer arterieller Schubspannung. | - |
dc.description.abstract | In this study, the effect of shear stress on the expression of genes of the human endothelin-1 system was examined. Primary cultures of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were exposed to laminar shear stress of 1, 15 or 30 dyn/cm2 (mean shear stress in venes, arteries or large arteries, e.g. aorta ascendens) in a cone-and-plate viscometer. Laminar shear stress transiently upregulates preproendothelin-1 (ppET-1) mRNA, reaching its maximum after 30 minutes (approx. 1.7-fold increase). In contrast, long-term application of shear stress (24 hours) causes downregulation of ppET-1 mRNA in a dose-dependent manner. Arterial levels of shear stress result in downregulation of endothelin-converting enzyme-1 isoform ECE-1a (predominating in HUVEC) to 36.2±8.5%, and isoform ECE-1b mRNA to 72.3±1.9% of static control level. The endothelin-1 (ET-1) release is downregulated by laminar shear stress in a dose-dependent manner. This downregulation of ppET-1 mRNA and ET-1 release is not affected by inhibition of protein kinase C (PKC), or tyrosine kinase. Inhibition of endothelial NO synthase (L-NAME, 500µmol/L) prevents downregulation of ppET-1 mRNA by shear stress. In contrast, increasing degrees of long-term shear stress upregulate endothelin receptor type B (ETB) mRNA by a NO- and PKC-, but not tyrosine kinase-dependent mechanism. In conclusion, our data suggest the downregulation of human endothelin synthesis, and an upregulation of the ETB receptor by long-term arterial laminar shear stress. These effects might contribute to the vasoprotective and antiarteriosclerotic potential of arterial laminar shear stress. | eng |
dc.description.statementofresponsibility | von Roland Sebastian Talanow | - |
dc.format.extent | Online-Ressource, Text + Image | - |
dc.language.iso | ger | - |
dc.publisher | Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt | - |
dc.publisher | Niedersächsische Staats- und Universitätsbibliothek | - |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | - |
dc.subject | Elektronische Publikation | - |
dc.subject | Hochschulschrift | - |
dc.subject | Zsfassung in engl. Sprache | - |
dc.title | Regulation des Endothelin-Systems durch Schubspannung in humanen Endothelzellen | - |
dcterms.type | Hochschulschrift | - |
dc.type | PhDThesis | - |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:3-000003500 | - |
local.publisher.universityOrInstitution | Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg | - |
local.subject.keywords | Schubspannung, Endothelin, Endothelin-Rezeptor, Endothelin-Converting-Enzyme, Endothel, HUVEC, human, ET-1, ECE-1, ET-B | - |
local.subject.keywords | shear stress, Endothelin, endothelin receptor, endothelin converting enzyme, endothelium, HUVEC, human, ET-1, ECE-1, ET-B | eng |
local.openaccess | true | - |
dc.identifier.ppn | 349889635 | - |
local.accessrights.dnb | free | - |
Appears in Collections: | Hochschulschriften bis zum 31.03.2009 |