Untersuchungen zur HLA-Assoziation von Meningeomen - Literaturübersicht und eine klinische Studie

Abstract

Die Expression der humanen Leukozytenantigene (HLA, human leukocyte antigens) spielt eine essentielle Rolle im Rahmen der Immunantwort gegen infektiöse Agentien und maligne Zellen. Assoziationen einzelner HLA-Antigene oder HLA-Haplotypen mit verschiedenen Krankheiten wurden bereits untersucht und Korrelationen zwischen HLA-Markern und Tumorerkrankungen, wie z.B. Karzinomen der Cervix oder des Nasopharynx, beschrieben. In der vorliegenden Studie wurden die Verteilung der HLA-Merkmale von 60 erwachsenen kaukasischen Patienten mit craniellen Meningeomen mit denen von 157 Kontrollindividuen aus derselben Population verglichen. Zur Bestimmung der HLA-Merkmale wurde eine standardisierte molekular-biologische (PCR-SSP) Technik angewandt. Es konnten statistisch signifikante Korrelationen einzelner HLA-Merkmale mit Meningeomen bei erwachsenen Patienten nachgewiesen werden. So könnten Individuen, die die Merkmale HLA-A*02, HLA-DQBl*05 oder HLA-Kombination von: Cw*03,08, DRBl*01,04, DQB1*05,0302, A*02:DRB1*04, A*02:DQB1*0302, A*02:DQB1*04:DQB1*0302 exprimieren, ein höheres Risiko zur Entstehung eines klinisch manifesten Meningeoms haben, wohingegen das relative Risiko der, die Merkmale HLA-A*01 und HLA-A*28 sowie die Kombinationen HLA-A*01:B*08: DRB1*03, HLA-A*28:DQB1*0301, HLA-A*01:DRB1*03:DQB1*02 exprimierenden Individuen, verringert ist. Die im Rahmen dieser Arbeit ermittelten Daten lassen vermuten, daß es einzelne HLA-Merkmale gibt, die einen für diese Krankheit anfälligen bzw. weniger anfälligen Phänotyp markieren und, daß das relative Risiko für das Eintreten dieser Erkrankung steigt oder sich verringert, wenn diese Merkmale mit bestimmten Kombinationen assoziiert sind.

Several studies investigated the expression of human leukocyte antigens (HLA) and cytokine levels in tumors as well as meningiomas. Expression of HLA and modulated cytokine levels are important for the immune response against infectious agents and malignant cells and are found to influence the development and recurrence, respectively, of such diseases. However, only little is known on the effect of the HLA phenotype. An association of single HLA antigens or HLA haplotypes with certain diseases has been investigated previously, and positive correlations between HLA and some cancers, such as cervical, nasopharyngeal carcinomas or glioma were reported. There is only a few of reports on the HLA association of primary glial brain tumors (de Moerloose e.a. 1978, Nitta e.a. 1994, Takai e.a. 1986, Machulla e.a. 2001).The aim of the present study was to find out correlations between HLA markers and meningioma as a further brain tumor. For this purpose, HLA class I+II markers of 60 Caucasian patients suffering from intracranial meningioma and 157 Caucasian healthy controls from the same German area were typed by low resolution PCR-SSP (Dynal, Hamburg + BAG Lich, Germany). Typing quality was proved by UCLA DNA Exchange. Statistical significance was calculated by Chi-square test (p) with Yates (pc) and Bonferroni (pcb) correction. In the present study 60 Caucasian patients who had intracranial meningioma and 157 Caucasian controls from the States Thüringia, Saxonia-Anhalt were typed for HLA class I + II by low resolution PCR-SSP (Dynal Hamburg + BAG Lich, Germany). Typing quality was proved by UCLA DNA Exchange. Statistical significance was calculated by Chi-square test (p) with Yates (pc) and Bonferroni (pcb) correction. The incidence of HLA-A*02 ( pRogentine e.a. 1973, Albert e.a. 1977), HLA-Cw*03 (Demoor e.a. 1988) and HLA–DR*04 (Oliver e.a. 1984, Tienary e.a. 1992, Dorak e.a. 1996) are associated with leukaemias and other diseases. The formerly reported association of HLA and glioma could not be confirmed with the presented results of meningioma. The results suggest a background effect of HLA on susceptibility to intracranial meningioma.