Die Bedeutung von Phosphodiesterasen für den Histamineffekt an isolierten Vorhofpräparaten Histamin-H2-Rezeptor-transgener Mäuse

Abstract

Histamin verursacht am humanen Herzen und an transgenen Mäusen, die den H2-Rezeptor überexprimieren (H2-TG), einen positiv inotropen Effekt (PIE) sowie einen positiv chronotropen Effekt (PCE). Um zu untersuchen, ob dieser Effekt von Phosphodiesterasen (PDEs) antagonisiert werden kann, wurden Kontraktionsexperimente an isolierten Vorhofpräparaten von H2-TG durchgeführt. Es wurde der Einfluss von spezifischen PDE-Hemmern auf die Histamin-vermittelten Effekte untersucht. Sowohl PDE3- als auch PDE4-Hemmung konnten die Potenz von Histamin auf den PIE bei H2-TG linken Vorhofpräparaten erhöhen. Der PCE von Histamin an H2-TG rechten Vorhofpräparaten konnte nur durch die gemeinsame Hemmung der PDE2+PDE4 erhöht werden. Die Daten suggerieren, dass der PCE von Histamin im H2-TG-Vorhof von PDE2+PDE4 reguliert wird, während dem PIE von Histamin durch PDE3+PDE4 entgegengewirkt wird. Diese Arbeit liefert Beispiele für funktionelle Kompartimente und vertieft Wissen zur Bedeutung von Histamin am Herzen.

Histamine exerts positive inotropic effects (PIE) and positive chronotropic effects (PCE) on human hearts and transgene mice, which overexpress the H2-receptor (=H2-TG). To determine whether these effects are antagonized by phosphodiesterases (PDEs), contractile studies were done in isolated atrial preparations of H2-TG. The influence of specific PDE-inhibitors on the histamine-mediated effects was analysed. Inhibition of PDE3 as well as PDE4 could increase the potency of histamine on the PIE on H2-TG left atrial preparations. The PCE of histamine on right atrial preparations could only be increased by joint inhibition of PDE2 and PDE4. The data suggest that the PCE of histamine in H2-TG atrium is regulated by PDE2 and PDE4, whereas the PIE of histamine are diminished by PDE3 and PDE4. This study shows examples of functional compartments and deepens our knowledge of the role of histamine in the heart.