Untersuchungen zur Histaminsynthese und kontraktilen Wirkung von Histamin an Vorhofpräparaten von transgenen Mäusen

Abstract

Ziel dieser Arbeit war, den Metabolismus von Histamin am Herzen zu untersuchen. Dazu erfolgten Kontraktionsversuche an isolierten Vorhöfen von transgenen Mäusen mit einer überexprimierung des humanen H2-Histamin-Rezeptors. Am Herzen besitzt Histamin einen positiv inotropen und positiv chronotropen Effekt. Die Synthese von Histamin aus seinem Vorläufer Histidin konnte nicht dargestellt werden. Durch die Gabe von verschiedenen Inhibitoren der abbauenden Enzyme wurde die Wirkung von Histamin an den isolierten Vorhofpräparaten beeinflusst. Untersucht wurden der Diaminoxidase-Hemmer Aminoguanidin, der N-Methyltransferase-Hemmer Quinacrin und der unspezifische Monoaminoxidase Hemmer Tranylcypromin. Die Ergebnisse dieser Arbeit deuten darauf hin, dass es am Herzen einen Metabolismus von Histamin gibt und bilden somit eine Basis für weitere Untersuchungen zum Einfluss von Histamin am Herzen und die Erforschung neuer therapeutischer Möglichkeiten bei kardiovaskulären Erkrankungen.

The aim of this work was to investigate the metabolism of histamine in the heart. For this purpose, contraction experiments were performed on isolated atria of transgenic mice overexpressing the human H2-histamine receptor. At the heart, histamine has a positive inotropic and positive chronotropic effect. The synthesis of histamine from its precursor histidine could not be demonstrated. Administration of various inhibitors of the degrading enzymes affected the action of histamine on the isolated atrial preparations. The diamine oxidase inhibitor aminoguanidine, the N-methyltransferase inhibitor quinacrine, and the nonspecific monoamine oxidase inhibitor tranylcypromine were studied. The results of this work suggest that there is a metabolism of histamine at the heart and thus provide a basis for further studies on the influence of histamine at the heart and the exploration of new therapeutic options in cardiovascular diseases.