Transkriptomanalysen Pankreatischer Stellatum Zellen in parakrinen 2D- und 3D-Ko-Kulturen mit Pankreaskarzinomzelllinen

Abstract

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDA) zeichnet sich durch seine hohe Letalität aus. Charakteristisch für das Pankreaskarzinom ist eine ausgeprägte Stromareaktion, wobei Pankreatische Stellatum Zellen (PSC) als Quelle der sogenannten Tumor-assoziierten Fibroblasten dienen. Ziel dieser Arbeit war die Analyse der parakrinen Kommunikation zwischen PSC und PDA-Tumorzellen mithilfe von PSC-Genexpressionsanalysen. Hierfür wurden drei murine in-vitro Ko-Kultur-Modelle, Standard-, Inverse- und 3D-Kultur, mit PSC und PDA-Tumorzelllinien etabliert. Die Änderung der Genexpressionsprofile der PSC ist bereits ab 24 h nachweisbar und intensiviert sich im zeitlichen Verlauf. Insbesondere werden Gene proliferationsfördernder Signalwege und Zytokine in PSC der Ko-Kulturen verstärkt exprimiert. Diese Arbeit zeigt die vielfältigen Reaktionen von PSC in parakriner Ko-Kultur je nach eingesetzter Kulturmethode und beleuchtet das komplexe Wechselspiel von PSC mit PDA-Tumorzellen.

Pancreatic adenocarcinoma (PDA) is highly lethal. A dense hypo vascular desmoplastic stroma is characteristic for PDA. Pancreatic stellate cells (PSC) are believed to be one of the sources of so-called cancer associated fibroblasts (CAF). This study focuses on paracrine communication between PSC and PDA cells via analysing PSC gene expression profiles. Three murine in-vitro co-culture models (standard-, inverse- and 3D-culture) were established, revealing changes in gene expression in PSC as early as 24 h, increasing over time. Proliferation-related signalling pathways and cytokine interactions were notably upregulated in PSC. This study reveals that PSC gene expression changes depend strongly on the used co-culture model and emphasizes the complex interplay between PSC and PDA cells.