Etabilierung einer Methode zur Identifikation von Carboxymethyllysin-Modifikation des Amyloid-beta-Peptids in Liquor als Biomarker zur Früherkennung der Alzheimer-Erkrankung

Abstract

Alzheimer-Demenz (AD) ist mit ca. 70% die häufigste Demenzform. AD wird pathologisch u.a. durch die Anwesenheit seniler Plaques im Hirn charakterisiert, deren Hauptbestandteile aggregierte Amyloid Beta (Aβ)-Peptide sind. Die Aggregationen können durch Advanced Glycation Endproducts (AGEs) mitverursacht werden. Wissenschaftliche Daten über mögliche AGE-Modifikationen des Aβ in vivo fehlen bisher. Wir etablierten eine Methode, wie AGE-modifiziertes Aβ mittels FACS detektiert werden kann. Zum Schluss erprobten wir unseren Assay an Liquorproben. Es wurde deutlich, dass bei der AD-Gruppe fast doppelt so viel Carboxymethyllysin (CML)-modifiziertes Aβ vorhanden ist wie bei der Kontrollgruppe. Damit konnten wir zum ersten Mal zeigen, dass in Liquor CML-modifiziertes Aβ vorhanden ist. CML-modifiziertes Aβ könnte somit als ein geeigneter Biomarker zur Frühdiagnostik der AD dienen und sollte in größeren Studien überprüft werden.

Alzheimer's dementia (AD) is the most common form of dementia, accounting for about 70% of all cases. One of the pathological characteristics of AD is the presence of senile plaques in the brain, mainly composed of aggregated amyloid beta (Aβ) peptides. The aggregations can be caused by Advanced Glycation Endproducts (AGEs). Scientific data on possible AGE modifications of Aβ in vivo are not yet available. We established a method for detecting AGE modified Aβ using FACS. Finally, we tested our assay on CSF samples. It turned out that the AD group samples contained almost twice as much carboxymethyllysine (CML)-modified Aβ as the control group. We were able to prove for the first time the presence of CML-modified Aβ in CSF. CML-modified Aβ could thus serve as a suitable biomarker for the early diagnosis of AD and should be tested in larger studies.