Charakterisierung der kardialen Funktion von Calsequestrin Knock-Out Mäusen im Kontext von Immunologie und Alterung

Abstract

Die kardiale Isoform des Calsequestrins (CSQ2) ist das Haupt-Ca2+-bindende Protein in Säugetierherzen. Zur Charakterisierung der kardialen Funktion von CSQ2 im Kontext von Immunologie und Alterung wurden am CSQ2-defizienten Mausmodell junge (2-10 Monate) und alte (11-23 Monate) männliche sowie weibliche CSQ2-/- mit CSQ2+/- und CSQ2+/+ Mäusen verglichen. Die alten CSQ2-/- wiesen ein erhöhtes absolutes Herzgewicht auf, welches mit Myokardfibrose, reduzierter Ejektionsfraktion, verminderter basaler Herzfrequenz sowie mit vergrößertem linksventrikulärem endsystolischem Durchmesser und reduzierter basaler VTI der Arteria pulmonalis einherging. Bei jungen CSQ2-/- konnten Veränderungen des linken Ventrikels mittels Speckle Tracking Imaging sowie eine verminderte relative Kontraktionskraft an isolierten Vorhöfen detektiert werden. Trotz der kardialen Aberrationen konnten keine Beweise für Autoimmunphänomene mittels FACS-Analysen, Immunfluoreszenz-Histologie und Panamá-Blot gefunden werden.

The cardiac isoform of calsequestrin (CSQ2) is the main Ca2+ binding protein of the mammalian heart. To characterize the cardiac function of CSQ2 in the context of immunology and aging a CSQ2-deficient mouse-model was utilized; comparing young (2-10 months) and old (11-23 months) male and female CSQ2-/- with CSQ2+/- and CSQ2+/+ mice. The aged CSQ2-/- mice presented increased absolute heart weight, which was associated with myocardial fibrosis, reduced ejection fraction, decreased basal heart rate as well as increased left ventricular end-systolic diameter and reduced basal VTI of the pulmonary artery. In young CSQ2-/- mice, changes of the left ventricle could be detected by utilizing speckle tracking imaging in addition to the experiments on isolated atria showing a reduced relative force of contraction in the hypoxic phase. Despite the cardiac aberrations, no evidence for autoimmune phenomena could be found by means of FACS analysis, immunofluorescence histology and Panamá-blot.