Impact of receptors for advanced glycation end products in development of chronic pancreatitis & pancreatic ductal adenocarcinoma

Abstract

The pancreas is essential for various functions. Ongoing research aims to find therapies and biomarkers for diseases like chronic pancreatitis (CP) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). AGE´s and their receptors are key targets due to their role in inflammation and disease progression. This study analyzed serum samples from CP patients, revealing elevated AGEs and Galectin-3, and reduced sRAGE, indicating these markers' diagnostic potential for CP. For PDAC, RAGE showed low expression, suggesting a limited role. PRKCSH and Galectin-3 had high expression and reduced cell proliferation upon knockdown, indicating tumor-promoting roles. DDOST knockdown led to decreased proliferation and increased stress and apoptosis in PDAC cells. This suggests DDOST's role in tumor progression by maintaining protein homeostasis. These findings highlight AGE receptors as biomarkers for CP and targets for PDAC therapies.

Die Bauchspeicheldrüse ist für verschiedene Funktionen unerlässlich. Forschung sucht Therapien und Biomarker für chronische Pankreatitis (CP) und duktales Pankreas-Adenokarzinom (PDAC). AGEs und ihre Rezeptoren sind wegen ihrer Rolle bei Entzündungen und Krankheitsfortschritt wichtige Ziele. In dieser Studie wurden Serumproben von CP-Patienten analysiert. Erhöhte AGEs und Galectin-3 sowie vermindertes sRAGE zeigten das diagnostische Potenzial für CP. Bei PDAC zeigte RAGE geringe Expression, was auf eine begrenzte Rolle hindeutet. PRKCSH und Galectin-3 wiesen eine hohe Expression und verringerte Zellproliferation nach Knockdown auf, was auf eine tumorfördernde Rolle hinweist. Der Knockdown von DDOST führte zu verringerter Proliferation und erhöhtem Stress und Apoptose in PDAC-Zellen. Dies deutet auf eine Rolle von DDOST bei der Tumorprogression durch Proteinhomöostase hin. Die Ergebnisse zeigen die Bedeutung von AGE-Rezeptoren als Biomarker für CP und als Ziele für PDAC-Therapien.