Untersuchungen zur Biomarkersuche bei Patienten mit Bronchialkarzinom unter Antikörper (Checkpointblockade)- Therapie

Abstract

Die Immuncheckpointinhibitor-Therapie hat die Behandlung des Lungenkarzinoms in den vergangenen Jahren revolutioniert. Der einzige im klinischen Alltag etablierte prädiktive Biomarker ist bisher PD-L1. Dies führt dazu, dass nahezu alle Lungenkarzinompatienten eine Immuntherapie erhalten. Das Ziel dieser Arbeit war daher die Identifikation neuer Biomarker. Es erfolgte u.a. die Untersuchung der HLA-DRlow Monozyten, der Neutrophilen-Lymphozyten-Ratio (NLR) und der dendritischen Zellen (DC) im Blut. Die Untersuchungen erfolgten mittels Durchflusszytometrie vor Therapiebeginn und zur dritten Antikörpergabe. Es erfolgte die Korrelation der Werte mit dem progressionsfreien Überleben )(PFS) und dem Gesamtüberleben (OS) der Patienten. Mit einem niedrigen PFS waren eine hohe NLR und hohe HLA-DRlow Monozyten sowie niedrige DC assoziiert. Auf Grund der Ergebnisse können u.a. die NLR, die HLA-DRlow Monozyten und die DC als prädiktive Biomarker für eine primäre Therapieresistenz angesehen werden.

Immune checkpoint inhibitor therapy has revolutionized the treatment of lung cancer in recent years. The only predictive biomarker that is established in clinical practice is PD-L1. As a result, almost all lung cancer patients receive immunotherapy. The aim of this work was therefore the identification of new biomarkers. Among other things, the HLA-DRlow monocytes, the neutrophillymphocyte ratio (NLR) and the dendritic cells (DC) in the blood were examined. The examinations were carried out using flow cytometry before the start of therapy and at the time of the third antibody administration. The values were correlated with the progression-free survival (PFS) and the overall survival (OS) of the patients. High NLR and high HLA-DRlow monocytes as well as low DC were associated with low PFS. Based on the present results, the NLR, the HLA-DRlow monocytes, the DC and the Slan+ monocytes, among others, can be regarded as predictive biomarkers for primary therapy resistance.