Evaluation neuer Therapieansätze für Myeloische Leukämie bei Kindern mit Down-Syndrom

Abstract

Ziele: Kinder mit Down-Syndrom haben ein erhöhtes Leukämierisiko. Die Therapie erfordert eine Balance zwischen Wirksamkeit und Toxizität. Neue Optionen könnten enormen Nutzen bringen. Die Dysregulation anti-apoptotischer BCL-2-Familienmitglieder ist eine bekannte Überlebensstrategie maligner Erkrankungen; BH3-Inhibitoren gewinnen an Bedeutung. Wir untersuchten das Potenzial des BCL-2/-XL-Inhibitors Navitoclax (ABT-263) bei pädiatrischer AML, insbesondere ML-DS und KMT2A-Aberration. Methoden: Vier AML-Zelllinien und Blasten von acht Patienten wurden in vitro mit ABT-263 behandelt. Die Evaluation der BCL-2/-XL-Abhängigkeit erfolgte per Western Blot, shRNA-Knockdown und BH3-Profiling. In vivo wurde ein Xenotransplantat-Mausmodell genutzt. Ergebnisse: KMT2A-Aberration zeigte deutliche Wachstumshemmung (EC50 93 nM) und Überlebensvorteil, ML-DS war refraktär. Fazit: ABT-263 ist vielversprechend bei AML mit KMT2A-Aberration; BH3-Profiling kann das Therapieansprechen vorhersagen.