Immunologische Untersuchungen zum Einfluss von Adipositas auf die Entstehung von kolorektalen Karzinomen

Abstract

Vorangegangene Studien zeigen eine erhöhte Inzidenz koloretaler Karzinome und eine gestörte NK-Zell-Funktionalität bei Adipositas. Der Einfluss von Adipositas auf NK-Zellen und die Entstehung kolorektaler Karzinome wurde im Tierexperiment untersucht. Die Karzinogenese wurde mittels Injektionen von Azoxymethan (AOM) bei Diät-induziert adipösen und normalgewichtigen Ratten induziert. Adipöse AOMbehandelte Tiere wiesen eine erhöhte Anzahl, Größe und Gewicht sowie Aggressivität kolorektaler Neoplasien auf. Im Blut adipöser Ratten wurden erhöhte proinflammatorische und verminderte antiinflammatorische Zytokinkonzentrationen gemessen. Immunhistochemische und molekularbiologische Untersuchungen zeigten im Milzgewebe adipöser Tiere eine verminderte NK-Zell-Anzahl sowie eine erhöhte mRNA-Expression aktivierender NK-Zell-Rezeptoren. Die Ergebnisse zeigen, dass Adipositas die Anzahl und Funktionalität von NK-Zellen beeinflusst und somit vermutlich die Entstehung kolorektaler Karzinome fördert.

Obesity has been associated with an increased risk for colorectal cancer and altered natural killer (NK) cell functions. In this animal study, we investigated the influence of obesity on the NK cell functionality and the development of colorectal carcinomas. Colon cancer growth was induced by injection of azoxymethane (AOM) in dietinduced obese and normal-weight rats. Compared to the normal-weight toumor group, obese AOM-treated animals had an increased number, size and weight, as well as aggressiveness of colorectal neoplasia. Obese rats exhibited higher plasma concentrations of proinflammatory and a lower level of anti-inflammatory cytokines. Immunohistochemical and molecular analyses of splenic tissue showed decreased numbers of NK cells but higher expression levels of activating NK cell receptors in obese animals. The results demonstrated that obesity influences the number and functional parameters of NK cells and thus, probably promotes the development of colorectal carcinomas.