Synthese antitumoraktiver Triterpen-Carbonsäure-Derivate : [kumulative Dissertation]

Abstract

Die Natur dient schon sehr lange als Inspirationsquelle, u.a. für die Entwicklung neuer Arzneistoffe, wie auch bei der Erforschung neuer Chemotherapeutika. Oftmals sind es Naturstoffe, wie die pentatcyclischen Triterpene, die aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften als Leitstrukturen verwendet werden und deren Eigenschaften durch gezielte chemische Modifizierungen verbessert werden sollen. Eine ähnliche Vorgehensweise wurde auch im Rahmen dieser Arbeit angewandt. Dabei wurden diverse pentacyclische Triterpene strukturell modifiziert, um antitumoraktive Derivate zu erhalten. Neben Struktur-Aktivitäts-Untersuchungen an Platan-, und Asiasäure wurden diverse Carboxamide der Platan-, Betulin-, Ursol-, Oleanol- und Maslinsäure untersucht. Weiterhin wurden erstmals Konjugate der Ursolsäure mit dem makrocyclischen Chelator DOTA synthetisiert. Die Evaluierung des zytotoxischen Potentials der Substanzen erfolgte mittels SRB Assays an diversen Krebszellen. Dabei konnten sowohl aktive als auch selektive Derivate erzeugt werden.

Nature has been used as a source of inspiration for a long time, e.g. for the development of drugs including the development of new chemotherapeutic agents. Due to their pharmacological potential, natural products such as pentacyclic triterpenes are often used as lead structures, whose pharmacological properties are intended to be improved by targeted chemical modifications. A similar approach has been used in this scientific work. Various pentacyclic triterpenes have been structurally modified to obtain cytotoxic derivatives. In addition to structure-activity studies on platanic and asiatic acid, various carboxamides of platanic, betulinic, ursolic, oleanolic and maslinic acid have been investigated. Furthermore, conjugates of ursolic acid with the macrocyclic chelator DOTA have been synthesized for the first time. The cytotoxic potential of the substances has been evaluated using SRB assays employing various cancers cells. Both active and selective derivatives could be observed.