Zytokinpolymorphismen als Bindeglied zwischen parodontalen und rheumatischen Erkrankungen

Abstract

Das Hauptziel der Fall-Kontroll-Studie bestand darin Polymorphismen (SNP) in inflammatorischen Kandidatengenen auf Assoziationen zur Parodontitis (PA) und Rheumatoidarthritis (RA) zu evaluieren. Es wurden 101 RA-Patienten unterschiedlichen parodontalen Schweregrades mit 100 Kontrollen ohne RA und ohne schwerer PA verglichen. Genotyp-, Allel- und Haplotypkonstellationen von 22 SNP in 13 pro- und anti-inflammatorischen Zytokinen wurden mittels CTS-PCR-SSP Tray-Kit der Universität Heidelberg bestimmt. Das G-Allel des IL4-Rezeptor-α-SNP rs1801275 (p=0.043) und das G-Allel des TNF-α-SNP rs361525 im (p=0.005) waren in bivariaten Analysen mit dem Auftreten von RA assoziiert. In der multivariaten Auswertung wurden diese genetischen Varianten nicht als unabhängige Risikofaktoren bestätigt. Innerhalb der RA-Gruppe war das A-Allel des IFN-γ-SNP rs2430561 zu schweren Parodontitiden assoziiert (p=0.039). In der binären logistischen Regression wurde das A-Allel als unabhängiger Risikoindikator für die Komorbidität von RA und PA bestätigt (p=0.024). Die Studie liefert neue Erkenntnisse über mögliche gemeinsame Schnittstellen von PA und RA.

The principal aim of this study was to evaluate associations of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in inflammatory genes to periodontitis (PA) and rheumatoid arthritis (RA). The case-control-study compares 101 subjects with RA and periodontal disease of different severities to 100 healthy controls without RA and severe PA. Possible constellations of genotypes, alleles and haplotypes of 22 SNP in 13 pro- and antiinflammatory cytokines were determined by using sequence-specific PCR (CTS-SSP-Tray-Kit, University of Heidelberg). Bivariate analyses detected significant associations between RA and the G allele of SNP rs1801275 in IL4-R-α (p = 0,043) as well as the G allele of SNP rs361525 in TNF-α (p = 0,005). In contrast, multivariate analyses could not confirm this association as an independent risk factor for RA. The A allele of SNP rs2430561 in IFN-γ could be proven to be significant associated to subjects with severe periodontitis and RA (p = 0,039). In addition, binary logistic regression analysis verified the A allele as an independent risk factor for RA and severe PA (p = 0,024). The study allows new insights into possible common links between PA and RA.