Untersuchung zur Funktion der Histonvariante H2AFB in Tumorzellen

Abstract

H2AFB ist eine nicht-kanonische Histonvariante von H2A, die vermehrt im Hodgkin-Lymphom zu finden ist. Ziel dieser Arbeit war es, die Funktion der Histonvariante in Tumorzellen zu untersuchen. Hierzu wurde H2AFB transgen überexprimiert und die Auswirkung auf die Zellen untersucht. In einem initialen Screening bestätigte sich H2AFB als cancer/testis-Antigen im Hodgkin-Lymphom. Es zeigte sich auch eine relativ erhöhte Expression in PBMC gesunder Spender. Mit der Überexpression von H2AFB konnte weder eine Veränderung im Zellzyklus, noch eine veränderte Sensibilität gegenüber dem Chemotherapeutikum Cisplatin gefunden werden. Es zeigte sich eine positive Korrelation zwischen der Expression von H2AFB und (humanen) endogenen Retroviren. Im Microarray zeigten sich genregulatorische Effekte durch H2AFB mit Induktion eines anti-apoptotischen Expressionsprofils. H2AFB stellt somit insbesondere für die Erforschung der Pathogenese des Hodgkin-Lymphoms ein interessantes Forschungsobjekt dar.

H2AFB is a non-canonical histone variant of H2A. It is known to be highly expressed in Hodgkins lymphoma. The aim of this study was to determine the function of H2AFB in tumor cells. Therefore, we over-expressed H2AFB in tumor cell lines. The expression analyses confirmed H2AFB to be a cancer/testis antigen in Hodgkins lymphoma. It also showed a relatively high expression in peripheral blood mononuclear cells from healthy donors. Analyses of cell cycle and chemotherapy (cisplatin) sensitivity showed no difference between H2AFB transgenic cells and control cells. The expression of H2AFB and Human Endogenous Retroviruses (HERV) showed a positiv correlation in different cell lines. In microarray analysis we observed a gene regulatory effect and the induction of an anti-apoptotic gene expression profile. H2AFB thus is an interesting research object, particularly for the study of the pathogenesis of Hodgkin's lymphoma.