Neuroprotektive Effekte und Modulation von glialer Inflammation durch abnormal Cannabidiol

Abstract

Abnormal Cannabidiol (abn-CBD) wirkte in vivo und in vitro neuroprotektiv. In der vorliegenden Arbeit wird der Einfluss von abn-CBD auf die gliäre Produktion von proinflammatorischen Mediatoren und die Narbenbildung in in vitro Modellen untersucht. Primäre astrozytär-mikrogliäre Mischkulturen und Astrozytenkulturen wurden mit Lipopolysacchariden (LPS) stimuliert und die Konzentrationen von Tumornekrosefaktor α (TNFα), Interleukin-6 (IL-6) und Nitrit bestimmt. Außerdem führten wir ein Lebendzellmikroskopie-basiertes Scratch-wound Assay durch. Abn-CBD reduzierte die LPS-induzierte Produktion von TNFα und Nitrit in Mischkulturen, während die IL-6-Produktion unverändert blieb. In isolierten Astrozyten wurde nur die LPS-induzierte TNFα-Produktion durch abn-CBD reduziert. Im Scratch-wound Assay verzögerte die Behandlung mit abn-CBD den Wundverschluss, wenn Mikrogliazellen anwesend waren. Unsere Daten zeigen eine differenzierte Beeinflussung der gliären Entzündung und der astrozytären Narbenbildung durch abn-CBD. Diese Ergebnisse liefern neue Erklärungsansätze für die neuroprotektiven Effekte von abn-CBD.

Abnormal cannabidiol (abn-CBD) exerts neuroprotective effects in vivo and in vitro. In the present study, the impact of abn-CBD on the glial production of proinflammatory mediators and scar formation was investigated within in vitro models. Primary astrocytic-microglial cocultures and astrocytic cultures were stimulated with lipopolysaccharide (LPS), and the concentrations of tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin-6 (IL-6) and nitrite were determined. Furthermore, we performed a live cell microscopy-based scratch-wound assay. Abn-CBD treatment attenuated the LPS-induced production of TNFα and nitrite in cocultures, while IL-6 production remained unaltered. In isolated astrocytes, only LPS-induced TNFα production was reduced by abn-CBD. In the scratch-wound assay, treatment with abn-CBD decelerated wound closure when microglial cells were present. Our data shows a differential role of abn-CBD for modulation of glial inflammation and astrocytic scar formation. These findings provide new explanations for the neuroprotective effects of abn-CBD.