Charakterisierung von P2-Purinozeptoren am Herzen

Abstract

UTP ist als intra- sowie extrazelluläres Molekül in allen Geweben von Säugetieren vorhanden. Die extrazelluläre Wirkung von UTP wird durch P2Y-Rezeptoren vermittelt. Extrazelluläre Stimuli aktivieren MAPK, daraus ergibt sich z. B. eine Induktion und Regulation des Zellzyklus. Extrazelluläres ATP und UTP aktiviert konzentrations- und zeitabhängig MAPK in neonatalen Ratten- sowie adulten Mauskardiomyozyten. Es wurden Antikörper für die phosphorylierte Form von p38 und ERK 1/2 eingesetzt. Durch den Einsatz von UTP und Rezeptorantagonisten konnte bei den adulten Mauskardiomyozyten eine spezifische Aktivierung bzw. Inhibition des MAPK-Signalweges gezeigt werden. Der Phosphorylierungszustand der MAPK durch UTP konnte im Vergleich zum Phosphorylierungszustand nach Inkubation mit Signalkaskadehemmstoffen reduziert werden. In den Kontraktionsuntersuchungen an menschlichen sowie Mausvorhöfen wurde kein Unterschied in der Kontraktionskraft bei KO-Mäusen sowie nach Einsatz spezifischer Rezeptorantagonisten festgestellt. ATP und UTP erhöhen den Phosphorylierungszustand von MAPK in isolierten menschlichen rechten Vorhöfen.

UTP is present as an intra- and extracellular molecule in all tissues of mammals. The extracellular action of UTP is mediated by P2Y receptors. Extracellular stimuli activate MAPK, induction and regulation of the cell cycle, for example. Extracellular ATP and UTP activate MAPK in neonatal rat and adult mouse cardiomyocytes, depending on the concentration and time. Antibodies for the phosphorylated form of p38 and ERK 1/2 were used. Through the use of UTP and receptor antagonists, a specific activation or inhibition of the MAPK signal path could be shown in adult mouse cardiomyocytes. The phosphorylation state of MAPK by UTP could be reduced compared to the phosphorylation state after incubation with signal cascade inhibitors. In contraction studies on human and mouse atria, no difference was found in the force of contraction in knockout mice or after the use of specific receptor antagonists. ATP and UTP increase the state of phosphorylation of MAPK in isolated human right atria.