Phosphatidylserin- (PS) und Phosphatidylglycerol- (PG) angereicherte nanoskalige Formulierungen als antiinflammatorische Agentien : Herstellung und umfassende Charakterisierung

Abstract

Im Rahmen einer Entzündung werden komplexe immunologische Prozesse aktiv, die zur Beseitigung schädlicher Noxen beitragen und die Reparatur des entstandenen Schadens initiieren. Eine Makrophagenmodulation hin zu einem antiinflammatorischen Phänotyp könnte die Entzündung verkürzen und die Heilung fördern. Mit Hilfe der endogenen Phospholipide Phosphatidylserin (PS) und Phosphatidylglycerol (PG) kann eine solche Modulation erfolgen. Ziel dieser Dissertation war es daher das immunmodulierende Potential PS- und PG-angereicherter parenteraler Formulierungen systematisch und vergleichend zu untersuchen. Formuliert wurden die Phospholipide als konventionelle und ‚stealth‘ Liposomen sowie als Mischmizellen. Neben der physikochemischen Charakterisierung wurden die Formulierungen biologisch in vitro untersucht. Abgerundet wird die Arbeit durch Biodistributionsstudien im gesunden und myokardial-infarktierten Mausmodell. PS und PG bieten ein hohes Potential für eine spätere klinische Anwendung.

During inflammation, complex immunological processes become active that help to remove hazardous noxa and initiate healing. A modulation of macrophages towards an anti-inflammatory phenotype may reduce inflammation and may promote healing. With the help of the endogenous phospholipids phosphatidylserine (PS) and phosphatidylglycerol (PG) a modulation of macrophages is possible. Hence, the aim of this thesis was the formulation of PS- and PG-enriched parenteral formulations and the exploration of their immunomodulatory potential in a systematic and comparative fashion. Both phospholipids were formulated either as conventional or ‘stealth’ liposomes or as mixed micelles. Beside their physicochemical characterization, the formulations were also investigated biologically (in vitro). The thesis was completed by a first characterization of the in vivo biodistribution in healthy and myocardial-infarcted mice. PS and PG have high potential to be used in clinical application.