Synthese und biologische Evaluierung von Naturstoffderivaten : [kumulative Dissertation]

Abstract

Pflanzliche Naturstoffe bilden aufgrund ihrer komplexen und einzigartigen Struktur seit Jahrhunderten einen Grundpfeiler der modernen Wirkstoffentwicklung. Auch für die Tumortherapie leiten sich viele Leitstrukturen von Naturstoffen ab. Diese Naturstoffe, wie die Boswelliasäure, sind jedoch manchmal nur schwer zugänglich. Im Rahmen der Arbeit wurde eine Strategie zur Partialsynthese der Boswelliasäure ausgehend von Gypsogenin bzw. Hederagenin erarbeitet. Weiterhin zeichnen sich Rhodamin B Derivate als sehr potente Mitocane aus – diese wirken gegen Tumorzellen und haben in den letzten Jahren das Forschungsinteresse geweckt. Es wurden daher zusätzlich einfache vom Morpholin abgeleitete, sowie auch von Steroiden abgeleitete Rhodamin B Derivate hergestellt und auf ihre zytotoxischen Eigenschaften untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass diese Derivate gute zytotoxische Eigenschaften gegen Tumorzellen zeigen.

Plant-derived natural products have been a cornerstone of modern drug discovery for centuries due to their complex and unique structure. Many lead structures for tumor therapy are also derived from natural products. However, these natural products, such as boswellic acid, are sometimes difficult to access. In this work, a strategy for the partial synthesis of boswellic acid starting from gypsogenin as well as hederagenin was developed. Furthermore, rhodamine B derivatives stand out as very potent mitocanes - these act against tumor cells and have attracted research interest in recent years. Therefore, simple morpholine-derived as well as steroid-derived rhodamine B derivatives were prepared and investigated for their cytotoxic properties. It was shown that these derivatives exhibit good cytotoxic properties against tumor cells.