Charakterisierung isoliert perfundierter Herzen von Serotonin-5-HT4a-Rezeptor überexprimierenden Mäusen

Abstract

Es wurden transgene Mäuse mit dem 5HT4a-Rezeptor spezifisch in Kardiomyozyten generiert. 5-HT kann bei transgenen Mäusen (TG), im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen (WT), positiv inotrope und chronotrope Effekte erzeugen. Es wurde untersucht, ob und wie der 5HT4a-Rezeptor Einfluss auf die kardiale Aktivität während Ischämie und Reperfusion nimmt. Isolierte Herzen (TG/ WT) wurden mit Pufferlösung perfundiert (Langendorff-Methode). Die Ischämie-Simulation erfolgte durch Perfusions-Stopp (20 min) und Reperfusion erfolgte für 15 min. Kontraktionskraft und Herzfrequenz wurden aufgezeichnet. 20 min Ischämie führte zu keiner permanenten Schädigung, denn nach Reperfusion erreichten WT und TG präischämische Werte. Die basale Herzfrequenz war in TG signifikant erhöht. Die Zeit bis 50 % Abfall der Kontraktionskraft (F½) während Ischämie war bei TG kürzer im Vergleich zu WT. Der 5-HT4a -Rezeptor könnte ursächlich für Verschlechterungen der Situation bei Patienten nach kardialen Infarktgeschehen sein.

We generated transgenic mice (TG) overexpressing the human 5-HT4a-receptor specifically in cardiomyocytes. In TG mice, but not in wild type mice (WT), 5-HT induced positive inotropic and chronotropic effects. We wanted to examine whether the 5-HT4 receptor has an impact on cardiac function during ischemia and reperfusion. Isolated hearts (TG/ WT) were perfused (Langendorff mode) with saline buffer. Ischemia was simulated by stopping the perfusion (20 min) and reperfusion (15 min). Developed force of contraction and heart rate (BPM) were monitored. 20 min ischemia did not cause a permanent damage because after reperfusion, developed force and BPM of TG and WT reached pre-ischemic values. The basal BPM of TG hearts was higher than WT. The mean time to 50 % decline of developed force (F½) during ischemia was shorter in TG compared to WT. We conclude that during cardiac infarction/reperfusion, 5-HT4a receptors may be responsible for further deterioration of the situation in patients 4207 Serotonin, 5-HT4a-Rezeptor überexprimierende Mäuse, 5-HT4-Rezeptor, Ischämie, Reperfusion