Untersuchungen zur Wirkung synthetischer und nutritiver PPARα-Agonisten auf Stoffwechselwege in besonderen Stoffwechselsituationen im Nager

Abstract

Der peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) ist ein Liganden-gesteuerter Transkriptionsfaktor, welcher der Superfamilie der nukleären Hormonrezeptoren zuzuordnen ist. PPARα vermittelt die primären Reaktionen des Stoffwechsels im Fastenzustand durch die Hochregulierung zahlreicher Gene des Fettsäurekatabolismus, einschließlich der zellulären Fettsäureaufnahme und dem Fettsäuretransport, der Fettsäureoxidation, der Ketogenese und der Gluconeogenese. Während der Laktation ist die Aufnahme und Oxidation von Fettsäuren in Leber und Skelettmuskel hingegen vermindert. Zugrundeliegende biochemische Mechanismen dafür waren bisher unbekannt. Anhand von Studien mit Ratten und PPARα-knockout Mäusen kann im ersten Teil dieser Arbeit zum ersten Mal gezeigt werden, dass die Herunterregulierung von PPARα in Leber und Skelettmuskel essentiell ist, um Fettsäuren für die Triglyzeridsynthese in der Milchdrüse während der Laktation einzusparen. Die im zweiten Teil der vorliegenden Arbeit ermittelten Daten weisen darauf hin, dass eine Aktivierung des PPARα durch Komponenten oxidierter Fette und conjugated linoleic acids (CLA) zu Störungen der Anpassungprozesse im Stoffwechsel während Trächtigkeit und Laktation führt. Ferner kann zum ersten Mal die Vermittlung der transkriptionellen Regulierung der carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) durch den PPARα nachgewiesen werden.