Einfluss der ubiquitären Nahrungsmittelkontaminanten DEHP und PCB auf die Kardiomyogenese und Adipogenese muriner Stammzellen

Abstract

Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss von EDC auf die frühe Embryonalentwicklung am Beispiel von DEHP und PCB (101 + 118). Umweltrelevante und höhere Dosierungen wurden bezüglich Einzel-und Kombinationseffekten analysiert. Hierzu wurden zwei murine Stammzellmodelle (P19-ECC + C3H10T1/2) genutzt. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen eine DEHP-induzierte fetale (Fehl-) Programmierung, welche den Metabolismus und die Funktion der kardiomyogen differenzierten P19-ECC am Kulturende veränderte. Eine PCB-Exposition veränderte die Expression molekularer Marker in den frühen Stadien der Differenzierung. Die kombinierte DEHP+PCB-Exposition von P19-ECC führte vor allem in der niedrigsten Konzentrationsgruppe zu Veränderungen der Expression molekularer Marker bis in die letzten Stadien der Differenzierung. Eine DEHP+PCB induzierte fetale Programmierung liegt somit nahe. Eine DEHP- und/oder PCB-Exposition von C3H10T1/2-Zellen führte zu Veränderungen im Proteinprofil differenzierter Adipozyten. Daher kann davon ausgegangen werden, dass DEHP- und/oder PCB in der Lage sind Fehlregulationen in der Adipogenese auszulösen.

The present study examined the impact of the ubiquitous EDCs DEHP and PCB (101 + 118) on early embryonic development. Environmental and higher doses were analyzed for single and combination effects. For this, two murine stem cell models (P19-ECC + C3H10T1/2) were used. The results of this study show a DEHP-induced fetal (mis-) programming, which altered the metabolism and function of cardiomyogenic differentiated P19-ECC at the end of culture. PCB exposure altered the expression of molecular markers during the early stages of differentiation. The combined exposure with DEHP+PCB of P19 ECC resulted in changes of the expression of metabolic and methylation-specific markers mainly in the lowest concentration group, up to the final stages of differentiation. A DEHP + PCB-induced fetal programming is thereby feasible. A DEHP and / or PCB exposure of C3H10T1/2-cells led to changes in the profile of protein expression of differentiated C3H10T1/2 derived adipocytes. It can therefore be assumed that DEHP and / or PCBs are also able to deregulate adipogenesis.