Biochemische Charakterisierung mitochondrialer Myopathien in Trägern der m.3243A>G Mutation und Patienten mit Carnitin-Palmitoyltransferase II-Mangel : kumulative Schrift

Abstract

Die mitochondrialen Myopathien stellen ein sehr heterogenes Erscheinungsbild dar. Der Mangel an Energieproduktion kann sich als Myopathie, Belastungsintoleranz oder Rhabdomyolyse bei Trägern der m.3243 Mutation und Patienten mit CPT II-Mangel zeigen. Während bei den Trägern der m.3243 Mutation die OXPHOS-Maschinerie direkt betroffen ist, kann der CPT II-Mangel ohne direkte Beteiligung der OXPHOS-Route den mitochondrialen Myopathien zugeordnet werden. Diese zwei Erkrankungen stellen daher zwei Beispiele für mitochondriale Myopathien aufgrund von Störungen der Hauptstoffwechselwege (OXPHOS und Fettsäurestoffwechsel) dar. Diese zwei Myopathien präsentieren sich als zwei total unterschiedliche Phänotypen. Diese Arbeit befasst sich mit der Charakterisierung von biochemischen Konsequenzen der mitochondrialen Myopathien besonders anhand der zwei Beispiele: Träger der m.3243A>G Mutation und CPT II-Mangel.

The mitochondrial myopathies represent a very heterogeneous presentation. The lack of energy production may manifest as myopathy, exercise intolerance, or rhabdomyolysis in patients harbouring the m.3243 mutation and patients with CPT II deficiency. While the OXPHOS machinery is directly affected in patients harbouring the m.3243 mutation, CPT II deficiency can be classified as a mitochondrial myopathy without direct involvement of the OXPHOS route. Therefore, these two disorders represent two examples of mitochondrial myopathies due to disruption of the major metabolic pathways (OXPHOS and fatty acid metabolism). These two myopathies present as two totally different phenotypes. This work focuses on the characterization of biochemical consequences of mitochondrial myopathies especially based on the two examples: patients harbouring the m.3243A>G mutation and CPT II deficiency.