Einfluss endokrin aktiver Nahrungsmittelkontaminanten auf die Entstehung von Fettzellen

Abstract

Herkömmliche Erklärungsmodelle wie genetische Veränderungen, Ernährungs- und „Lifestyle“-Faktoren reichen nicht aus, um den weltweiten Anstieg der Adipositas, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen, zu erklären. Hormonell wirksame Substanzen (EDC), wie Bisphenol A (BPA), Diethylhexylphthalat (DEHP) und Tributylzinn (TBT) werden hauptsächlich über die Nahrung aufgenommen und stehen im Verdacht, Entwicklungsprozesse zu stören. Die Ergebnisse dieser Arbeit belegen im in vitro Differenzierungsmodell von murinen mesenchymalen Stammzellen, dass Umwelthormone die Entstehung von Fettzellen PPARg-unabhängig, bereits während der frühen Determinierungsphase, und PPARg-abhängig während der späteren adipogenen Differenzierung, beeinflussen. Die ubiquitäre Exposition mit Umwelthormonen könnte die Entstehung von Adipositas und Übergewicht somit bereits während früher Phasen der Entwicklung fördern.

Rising obesity rates (“obesity pandemics”) and related disorders belong to the most serious health challenges worldwide and it has been shown that pre- and postnatal genotype-environment interactions may contribute to the high prevalence of obesity. Endocrine disrupting compounds (EDC) like bisphenol A (BPA), bis(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) and tributyltin (TBT) are ubiquitously present in the environment and known to cross the placenta and to affect endocrine mediated pathways. This work shows that BPA, DEHP and TBT affect the adipogenic differentiation of murine embryonic stem cells in a concentration-, stage- and compound-specific manner. EDC affect adipogenesis by altering cell fate commitment of mesenchymal stem cells and by enhancing final adipogenic differentiation by different and independent mechanisms. Our results on the impact of EDC on early cell fate development in undifferentiated progenitors may document a novel mechanistic insight into predisposition for obesity.