Funktionelle und regulatorische Analysen zur miR-21 im myeloiden Differenzierungsmodell U937

Abstract

Hintergrund: MicroRNAs sind kleine, nicht proteinkodierende RNAs, die posttranskriptionell wirken. Die miR-21 ist in verschiedenen malignen Erkrankungen hochexprimiert. Sie gilt als onkogene microRNA. Ihre Rolle in der myeloiden Differenzierung ist kaum erforscht. Ergebnisse: In der vorliegenden Arbeit wurde das myeloide Differenzierungsmodell U937+PMA verwendet. Während der Myelopoese konnte eine Hochregulation der miR-21 gezeigt werden. Funktionell scheint das Onkoprotein Ski eine direkte Zielstruktur der miR-21 in der myeloiden Differenzierung zu sein. Über die miR-21-induzierte Inhibition von Ski kommt es sekundär zur Aktivierung des PU.1-abhängigen M-CSF-R-Promotors. Die Expression von M-CSF-R steigt. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass die miR-21 durch den myeloiden Transkriptionsfaktor PU.1 reguliert wird.

Background: MicroRNAs are small, non-coding RNAs taking effect on posttranscriptionel level. Mir-21 is upregulated in different malignant diseases, so it pertains to be an oncogenic microRNA. Its Role during myelopoesis is nearly unknown. Results: In this thesis we used the common modell of myeloid differentiation U937+PMA. During myeloid differentiation miR-21 is upregulated. The oncoprotein Ski seems to be a direct functionel target of miR-21. Due to miR-21 induced inhibition of Ski, the PU.1 dependent promotor of M-CSF-R is activated. So the M-CSF-R-expression is elevated. Furthermore we could show a PU.1 mediated regulation of miR-21.