Assoziationen funktionell bedeutsamer Polymorphismen im RAGE-Gen zur chronischen und aggressiven Parodontitis

Abstract

Der Rezeptor für „Advanced Glycation Endproducts“ (RAGE) bindet glykierte und oxidierte Proteine, sogenannte AGEs und aktiviert u.a. den Transkriptionsfaktor NF-kB. Dieser reguliert die Expression von Genen der Immunantwort die bei der Entstehung von entzündlichen Parodontitiden eine wesentliche Rolle spielen. Die Expression von RAGE wird u.a. vom Promotorpolymorphismus c.-374T>A im RAGE-Gen (rs 1800624) beeinflusst. Deshalb war das Ziel dieser Studie zu untersuchen, ob dieser SNP mit der Prävalenz einer generalisierten aggressiven Parodontitis (GAgP) assoziiert ist. Für den c.-374 T>A Polymorphismus konnte gezeigt werden, dass das T-Allel sowie die Genotypen AT oder TT mit dem Auftreten einer GAgP assoziiert waren. Die Ergebnisse lassen vermuten, dass Träger des T-Allels ein zweifach erhöhtes Risiko für GAgP besitzen. Ursache dafür könnte eine beeinträchtigte Immunantwort, möglicherweise zurückführbar auf eine T-Allel-assoziierte verringerte Transkriptionsrate (mRNA) des RAGEs, sein.

Periodontitis is characterized as a chronic inflammatory disease induced by periodontopathogens. The receptor of advanced glycation end products (RAGE) is mediating inflammatory processes e.g. it is involved in the occurrence of severe periodontitis via activation of transcription factor NF-kB. Its expression is influenced by the c.-374T>A SNP (rs 1800624), located in the promoter region of this gene. In the present study possible associations were investigated between this SNP and the occurrence of generalized aggressive periodontitis. The results emphasize the role of the T-allele of RAGE SNP c.-372T>A as a putative risk indicator for aggressive periodontitis in this German Cohort irrespective of further periodontal risk factors. This finding could be possibly based on an impaired immune response due to the decraesed promoter activity associated with the T-allele.