Einfluss des selektiven Androgenrezeptor-Modulators (SARM) BMS-564929 auf die adipogene Differenzierung humaner SGBS-Präadipozyten

Abstract

Altershypogonadismus bezeichnet eine Erkrankung des älteren Mannes mit Symptomen des Testosteronmangels. Adipositas ist eines der prognoserelevantesten Symptome dieser Erkrankung. Die Substitution von Testosteron stellt die Therapie der Wahl da, ist aber auch mit Nebenwirkungen verbunden. Der selektive Androgen-Rezeptor-Modulator BMS-564929, oral verfügbar und mit starker Affinität zum Androgenrezeptor, hat keinen Einfluss auf die Viabilität von humanen SGBS-Zellen und hemmt signifikant die adipogene Differenzierung. Darüber hinaus wurde eine Veränderung in der Expression von AR beobachtet. Es zeigte sich eine Hemmung der mRNA-Expression von Leptin und TNF-α im Verlauf der Adipogenese unter Zugabe von BMS-564929. Dieser SARM scheint eine ähnlich vorteilhafte Wirkung wie Dihydrotestosteron zu haben.

Age-related hypogonadism is a disease of older men with symptoms of testosterone deficiency. Obesity is one of the most prognostic symptoms of this disease. Testosterone replacement is the therapy, but is also associated with adverse effects. The selective androgen receptor modulator BMS-564929, orally available and with strong affinity for the androgen receptor, does not affect the viability of human SGBS cells and significantly inhibits adipogenic differentiation. Furthermore, a change in expression of AR was observed. BMS-564929 downregulates the expression of leptin and TNF-α mRNAs during adipogenesis. This SARM seems to have a similar beneficial effect as dihydrotestosterone.