Bedeutung von ausgewählten Polymorphismen auf das Endometriumkarzinom

Abstract

Das Endometriumkarzinom (EC) ist die häufigste Krebserkrankung des weiblichen Genitals der westlichen Welt. Man unterscheidet dabei 2 Subtypen: Typ-I- und Typ-IIKarzinomen. Das Typ-I-EC ist üblicherweise mit einer sehr guten Prognose assoziiert, es werden aber immer wieder unerwartet schlechte Verläufe beobachtet. Mit dieser Arbeit sollte ein weiterer Beitrag zur Aufklärung möglicher genetischer Prädiktoren des EC geleistet werden. Dafür wurde der Einfluss von vier, in Bezug auf Tumorgenese bisher gut erforschten, Einzelnukleotidpolymorphismen des p53-MDM2/4-Regelnetzwerkes (MDM2 SNP 309, MDM4 SNP 31826 und 34091, p53 Codon72 SNP) auf Erkrankungsrisiko, Diagnosealter und Überleben von 170 EC-Patientinnen untersucht. Letztlich konnte ein signifikanter Einfluss der homozygoten Minor-Allele der MDM4-Polymorphismen auf das Diagnosealter und auf das Überleben der Typ-I-EC-Patientinnen gezeigt werden. Des Weiteren konnte ein insignifikanter, lebensverlängernder Effekt der homozygoten Prolin-Variante des p53 Codon72 SNP gezeigt werden. Anhand dieses Kollektivs konnte kein Einfluss des MDM2 SNP 309 auf das EC festgestellt werden.

The endometrial cancer (EC) is the most common cancer of the female genital in the western world. One differentiates between 2 subtypes: type I and type II carcinomas. The type I EC is usually associated with a very good prognosis, but unexpectedly bad progress is observed. A further contribution to the elucidation of possible genetic predictors of the EC should be made with this work. Therefore, the influence of four single nucleotide polymorphisms of the p53-MDM2 / 4 regulatory network (MDM2 SNP 309, MDM4 SNP 31826 and 34091, p53 Codon72 SNP) with regard to tumor biology was investigated for disease risk, diagnosis age and survival of 170 EC patients examined. Finally, a significant effect of the homozygous minor alleles of the MDM4 polymorphisms on the age of diagnosis and the survival of the type I-EC patients could be shown. Furthermore, an insignificant, life-prolonging effect of the homozygous proline variant of the p53 Codon72 SNP could be demonstrated. On the basis of this collective, no influence of the MDM2 SNP 309 on the EC could be determined.