Synthese von Triterpenderivaten und ihre biologische Evaluierung hinsichtlich Zytotoxizität und Inhibierung von Cholinesterasen

Abstract

Die Erforschung neuartiger Therapeutika ist eine stetige Aufgabe der Wissenschaftler. Einen idealen Ausgangspunkt für die Darstellung semi-synthetisierter Zytostatika und Cholinesterase-Inhibitoren bilden Naturstoffe, wie die pentazyklischen Triterpenoide. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ausgehend von verschiedenen Leitstrukturen eine Vielzahl struktureller Modifikationen durchgeführt. Unter anderem konnte gezeigt werden, dass die Einführung von Stickstoffsubstituenten die zytotoxischen Eigenschaften von Amidderivaten der Oleanolsäure stark erhöht und den Tod einer malignen Zelle auf verschiedene Weise auslöst. Ein weiteres Highlight stellen die gewonnen Erkenntnisse zur Inhibierungsfähigkeit von Platansäurederivaten gegenüber Acetyl- und Butyrylcholinesterase (AChE, BChE) dar. Durch relativ einfache strukturelle Modifikationen gelang die Darstellung hoch wirksamer AChE-Inhibitoren, die durch zwei weitere Synthesestufen in außergewöhnlich potente Inhibitoren der BChE überführt werden konnten.

A constant task of scientists is the discovery of novel therapeutics. An ideal starting point for the preparation of semi-synthesized cytotoxic agents and cholinesterase inhibitors are natural products such as the pentacyclic triterpenoids. In this work, a large number of structural modifications have been carried out by various lead structures. It has been shown that the introduction of nitrogen substituents strongly increases the cytotoxic properties of amide derivatives of oleanolic acid and triggers the cell death in various ways. A further highlight is the knowledge gained about inhibition of acetyl- and butyrylcholinesterase (AChE and BChE) by platanic acid derivatives. The preparation of highly effective AChE inhibitors was achieved by relatively simple structural modifications, which could be converted into exceptionally potent inhibitors of BChE by two further synthesis stages.