Synthese, Modifizierung, Strukturaufklärung und biologische Evaluierung von Naturstoffen aus Pilzen der Gattung Hygrophorus

Abstract

Aufgrund ihrer vielversprechenden biologischen Eigenschaften wurden im Rahmen dieser Arbeit verschiedene Naturstoffe aus Pilzen der Gattung Hygrophorus synthetisiert und auf ihre antifungalen Eigenschaften gegen verschiedene Phytopathogene untersucht. Fettsäuren mit γ-Oxocrotonatstruktur waren ausgehend von Furan in einer einfachen Synthesesequenz zugänglich. Zur Optimierung der antifungalen Eigenschaften wurden alle Strukturelemente modifiziert und anschließend Struktur-Wirkungs-Beziehungen aufgestellt. Des Weiteren wurden Hygrophorone in einer asymmetrischen Totalsynthese hergestellt. Schlüsselschritte waren hier eine Sharpless-Dihydroxylierung, eine Aldolreaktion und eine Dieckmann-artige Cyclisierung. Durch NMR-spektroskopische Untersuchungen und eine Röntgeneinkristallstrukturanalyse wurden die absoluten Konfigurationen aller Stereozentren vollständig aufgeklärt. Außerdem wurden auch strukturell mit den Hygrophoronen verwandte, aber synthetisch leichter zugängliche Cyclopentenone synthetisiert.

Due to their promising biological properties, different natural products from fungi of the genus Hygrophorus were synthesized and investigated on their antifungal properties against various phytopathogens in the context of this work.Fatty acids with γ-oxocrotonate structure were accessible in a simple synthetic sequence from furan. To optimize the antifungal properties, all structural elements were modified and structure-activity relationships were evaluated. Furthermore, hygrophorones were synthesized in an asymmetric total synthesis. Key steps in this synthesis were a Sharpless dihydroxylation, an aldol reaction and a Dieckmann-type cyclization. The absolute configurations of all stereocenters were completely elucidated by NMR spectroscopy and a single crystal X-ray analysis. In addition, also cyclopentenones, which were structurally closely related to hygrophorones, but synthetically easier accessible, were also synthesized.