Der Einfluss von Einzelnukleotid-Polymorphismen in TP53, MDM2, MDMX und LGR6 auf die Entstehung und die klinische Ausprägung des Mammakarzinoms der Frau

Abstract

Einzelnukleotid-Polymorphismen haben einen Einfluss auf die Entstehung und die Prognose von Mammakarzinomen. Die Polymorphismen TP53 Codon 72, MDM2 SNP 309 und 285, LGR6 rs6678914 sowie MDMX SNP 31826 und 34091 wurden an einem deutschen Brustkrebskollektiv von 815 Patientinnen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Arginin-Variante in TP53 Codon 72 signifikant mit einem positiven Östrogenrezeptorstatus und einem besseren Grading assoziiert ist. Patientinnen mit dem Polymorphismus MDM2 SNP 309 und einem negativen Östrogenrezeptorstatus erkrankten im Mittel 5,2 Jahre früher. Frauen mit dem Genotyp C/C in MDM2 SNP 285 erkrankten mit durchschnittlich 44,3 Jahren signifikant früher im Vergleich zu den Genotypen G/G und G/C. Die Variante A/A in MDMX SNP 31826 war mit einer fortgeschrittenen Lymphgefäßinfiltration zum Diagnosezeitpunkt und - in Abhängigkeit des Östrogenrezeptorstatus - mit einem früheren Erkrankungsalter assoziiert. Der 2013 als Risikofaktor identifizierte Polymorphismus LGR6 rs6678914 war signifikant mit einer fortgeschrittenen lymphonodalen Metastasierung und einem späteren Erkrankungsalter assoziiert.

Single nucleotide polymorphisms have an impact on the genesis and prognosis of breast cancer. The aim of this work was to analyze the frequency of single nucleotide polymorphisms in TP53, its negative regulators MDM2 and MDMX as well as the SNP LGR6 rs6678914 on a large tumor sample of 815 patients with breast cancer. It was shown that the arginine variant in TP53 codon 72 is significantly associated with a positive estrogen receptor status and better grading. Patients with the polymorphism MDM2 SNP 309 and a negative estrogen receptor status get ill averaged 5.2 years earlier. Women with the C / C genotype in MDM2 SNP 285 were average 44.3 years, significantly earlier compared to the G / G and G / C genotypes. The variant A / A in MDMX SNP 31826 was associated with advanced lymph node infiltration at diagnosis and, depending on the estrogen receptor status, with an earlier onset age. Polymorphism LGR6 rs6678914, wich has been indentified as a risk factor in 2013 was significantly associated with an advanced lymphonodal metastasis and a later onset age.