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http://dx.doi.org/10.25673/2238
Titel: | Kompetition zwischen MRTF und WH2-Domänen von Aktin-Nukleatoren bei der Genregulation |
Autor(en): | Kluge, Franziska |
Gutachter: | Posern, Guido Schwarz, Elisabeth Kessels, Michael M. |
Körperschaft: | Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg |
Erscheinungsdatum: | 2018 |
Umfang: | 1 Online-Ressource (134 Seiten) |
Typ: | Hochschulschrift |
Art: | Dissertation |
Tag der Verteidigung: | 2018-05-16 |
Sprache: | Deutsch |
Herausgeber: | Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt |
URN: | urn:nbn:de:gbv:3:4-22535 |
Zusammenfassung: | Aktin reguliert die Lokalisation sowie die Aktivität von myocardin-related transcription factors (MRTFs), einer Kofaktor-Familie des serum response factors (SRF). Dabei verhindert die Bildung inhibitorischer G-Aktin:MRTF-A-Komplexe die Aktivierung der MRTF-SRF-abhängigen Transkription. WH2-Domänen aus Aktinbindeproteinen interagieren mit derselben Oberfläche des Aktinmonomers wie MRTF-A und könnten durch direkte Kompetition eine Komplexdissoziation stimulieren. In dieser Arbeit wird durch Bindungsexperimente belegt, dass MRTF-A und isolierte WH2-Domänen-Varianten aus N-WASP, WAVE2, JMY, Cobl und Spire2 direkt um die G-Aktin-Bindung konkurrieren. Immunfluoreszenzstudien, SRF-Reporterassays und qPCR-Analysen zeigten, dass überexprimierte WH2-Domänen eine Kernakkumulation von MRTF-A und die MRTF-SRF-abhängige Genexpression induzieren. Diese WH2-vermittelte Aktivierung von MRTF-A konnte polymerisationsunabhängig erfolgen und findet vermutlich überwiegend im Zytoplasma statt. Somit liefert diese Arbeit neue Erkenntnisse für eine Regulation der G-Aktin:MRTF-A-Komplexdissoziation durch WH2-Domänen-Proteine. Actin regulates the localization as well as the activity of myocardin-related transcription factors (MRTFs), a cofactor family of the serum response factor (SRF). The formation of inhibitory G-actin:MRTF-A complexes prevents the activation of MRTF-SRF-dependent transcription. WH2 domains from actin binding proteins interact with the same surface of the actin monomer as MRTF-A and may thus stimulate complex dissociation by direct competition. In this work, binding experiments revealed that MRTF-A and isolated WH2 domain variants from N-WASP, WAVE2, JMY, Cobl and Spire2 compete directly for G-actin binding. Immunofluorescence studies, SRF reporter assays and qPCR analysis showed that overexpressed WH2 domains induce a nuclear accumulation of MRTF-A and MRTF-SRF-dependent gene expression. This WH2-mediated activation of MRTF-A could occur polymerization-independent and predominantly takes place in the cytoplasm. Thus, this work provides new insights for a regulation of G-actin:MRTF-A complex dissociation by WH2 domain proteins. |
URI: | https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/9010 http://dx.doi.org/10.25673/2238 |
Open-Access: | ![]() |
Nutzungslizenz: | ![]() |
Enthalten in den Sammlungen: | Biochemie |
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