Interaktion von Amitriptylin und Histamin am Herz von Histamin-H2-Rezeptor transgenen Mäusen

Abstract

Histamin nimmt über den Histamin H2-Rezeptor Einfluss auf kontraktile Parameter am Myokard und ebenfalls das Antidepressivum Amitriptylin bindet an diesen Rezeptor. Die Auswirkung dieser agonistischen Bindung auf kontraktile Parameter von spontan schlagenden rechten und elektrisch stimulierten linken Vorhofpräparaten von Wildtyp- und transgenen Mäusen mit überexprimierem humanen Histamin-H2-Rezeptor wurden untersucht. Es zeigte sich anhand der EC50-Werte eine konzentrationsabhängige Verschiebung der Kurven für Histamin durch Amitriptylin zu höheren Konzentrationen von Histamin. Unter 10 μM Amitriptylin zeigten elektrisch gereizte humane rechte Vorhofpräparate auch eine Verschiebung des positiv inotropen Effekts von Histamin zu höheren Konzentrationen von Histamin. Eine Analyse des Phosphorylierungszustandes von Phospholamban zeigte bei den transgenen Tieren eine deutliche Zunahme der Phosphorylierung an Serin 16 nach Histamin-Gabe, welche durch 10 μM Amitriptylin antagonisiert wurde.

Histamine affects contractile parameters at the myocardium via the histamine H2 receptor, and likewise the antidepressant amitriptyline binds to this receptor. The effect of this agonistic binding on contractile parameters of spontaneously beating right and electrically stimulated left atrial preparations from wild-type and transgenic mice overexpressing human histamine H2 receptor were studied. A concentration-dependent shift in the curves for histamine by amitriptyline to higher concentrations of histamine was evident from the EC50 values. At 10 μM amitriptyline, electrically stimulated human right atrial preparations also showed a shift in the positive inotropic effect of histamine to higher concentrations of histamine. Analysis of the phosphorylation state of phospholamban showed a marked increase in phosphorylation at serine 16 after histamine administration in the transgenic animals, which was antagonized by 10 μM amitriptyline.