Untersuchung der Expression und phänotypischen Bedeutung von Ran-binding protein 3-like in innermedullären Sammelrohrzellen der Niere

Abstract

In der Niere herrscht ein osmotischer Gradient zwischen Cortex und Medulla. Die Zellen aktivieren gezielte Adaptionsmechanismen, durch Aktivierung spezifischer Targets, welche über NFAT5 reguliert sind. Eines der dabei am stärksten regulierten Gene ist das RANBP3L. Innerhalb dieser Arbeit konnte in murinen NFAT5 Knockout-Systemen gezeigt werden, dass die Expressionsinduktion von Ranbp3l verloren geht. Anschließend wurde RANBP3L ausgeknockt und in Zelllinien charakterisiert. Die Ergebnisse zeigten eine onkogene Wirkung des RANBP3L-Verlustes und ein starkes Nierenzellkarzinom-abhängiges Expressionsprofil. Vor allem fiel eine Anreichung von Sparc auf. Durch eine weitere SPARC-Depletion konnte der onkogene Phänotyp abgemildert werden. Arbeiten zeigten eine Rolle von SPARC im Nierenzellkarzinom. Hier zeigen unsere Daten, dass eine RANBP3L-Überexpression die Expression von Sparc hemmt. Da bereits c-JUN als Transkriptionsfaktor für SPARC bekannt ist, wäre dies ein therapeutischer Ansatz.

In the kidney, there is an osmotic gradient between the cortex and medulla. The cells activate specific adaptive mechanisms by activating specific targets regulated by NFAT5. One of the most regulated genes is RANBP3L. Within this work, murine NFAT5 knockout systems were shown to lose expression induction of Ranbp3l. Subsequently, RANBP3L was knocked out and characterized in cell lines. The results showed an oncogenic effect of RANBP3L loss and a strong renal cell carcinoma-dependent expression profile. Most notably, there was an enrichment of Sparc. Further SPARC depletion attenuated the oncogenic phenotype. Other work demonstrated a role for SPARC in renal cell carcinoma. Here, our data show that RANBP3L overexpression inhibits the expression of Sparc. Since c-JUN is already known to be a transcription factor for SPARC, this would be a therapeutic approach.