Effects of palmitoylethanolamide against the toxicity of paclitaxel on primary dorsal root ganglion neuronal and non-neuronal cells

Abstract

Primary dorsal root ganglia (DRG) were used as a model to investigate the potential protective effects of palmitoylethanolamide (PEA), an endocannabinoid-like substance, against the toxic side effects of the antineoplastic drug (paclitaxel) in DRG neuronal and non-neuronal cells. DRG were isolated from rats aged 6-8 weeks. The neuronal and non-neuronal cell populations were separated and treated with Paclitaxel or/and PEA. Paclitaxel treatment reduced the viability of DRG neuronal cells and their neurite length. It also reduced cell viability, death, and proliferation in DRG non-neuronal cells. While co-treatment with PEA reduced paclitaxel toxicity by increasing neuronal cell viability, it also improved cell survival and proliferation in DRG non-neuronal cells. PEA also had no effect on the efficacy of paclitaxel against human breast cancer cells. and could be used to reduce paclitaxel-induced toxicity in patients suffering from chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN).

Primäre Dorsalwurzelganglien (DRG) wurden als Modell verwendet, um die potenziellen Schutzeffekte von Palmitoylethanolamid (PEA), einer endocannabinoidähnlichen Substanz, gegen die toxischen Nebenwirkungen des antineoplastischen Medikaments (Paclitaxel) in neuronalen und nicht-neuronalen DRG-Zellen zu untersuchen. DRG wurden aus 6-8 Wochen alten Ratten isoliert. Die neuronalen und nicht-neuronalen Zellpopulationen wurden getrennt und mit Paclitaxel und/oder PEA behandelt. Die Behandlung mit Paclitaxel verringerte die Lebensfähigkeit neuronaler DRG-Zellen und ihre Neuritenlänge. Sie verringerte auch die Zelllebensfähigkeit, den Zelltod und die Zellproliferation in nicht-neuronalen DRG-Zellen. Während die gleichzeitige Behandlung mit PEA die Toxizität von Paclitaxel durch Erhöhung der neuronalen Zelllebensfähigkeit verringerte, verbesserte sie auch das Zellüberleben und die Zellproliferation in nicht-neuronalen DRG-Zellen. PEA hatte auch keine Auswirkungen auf die Wirksamkeit von Paclitaxel gegen menschliche Brustkrebszellen und könnte verwendet werden, um die durch Paclitaxel verursachte Toxizität bei Patienten mit durch Chemotherapie verursachter peripherer Neuropathie (CIPN) zu verringern.