Sequenzveränderungen in Kandidatengenen bei Patient*innen mit altersbedingter Makuladegeneration und deren potenzieller Einfluss auf ein Therapieansprechen

Abstract

Die neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (nAMD) wird mit intravitrealen VEGF-Inhibitoren behandelt, wobei das Ansprechen individuell variiert. In dieser Arbeit wurden 19 nAMD-Patient*innen auf eine Assoziation von VEGFA-Varianten mit Erkrankung und Therapieansprechen untersucht. Zudem wurden sieben mittels Gen-Panel-Diagnostik identifizierte Varianten in Komplementsystem-Genen analysiert. In VEGFA wurden zwei Varianten identifiziert, die nach den Kriterien des American College of Medical Genetics and Genomics benigne sind und keinen Zusammenhang mit dem Therapieansprechen zeigten. Zwei Varianten in CFHR2 und MASP2 wurden als (likely) pathogenic bewertet. Im Falle einer Assoziation mit AMD, können solche funktionell relevanten Varianten auf einen Beitrag der jeweiligen Gene zur Pathogenese der AMD hinweisen. Risikomodifizierende Varianten können in einem polygenetischen Kontext eine individualisierte Risikoeinschätzung und Behandlung ermöglichen.