Die Bedeutung von TGC-Repeats im Intron 2 des TCF4-Gens für die Fuchs-Hornhautendotheldystrophie

Abstract

Die Fuchs-Hornhautendotheldystrophie (FECD) ist eine heterogene Augenerkrankung. Neben verschiedenen genetischen Loci und Veränderungen in diversen Genen wurde die FECD mit Veränderungen im TCF4-Gen assoziiert. Hervorzuheben sind hierbei eine Trinukleotidrepeatexpansion (TGC) im Intron 2 und der Single Nucleotide Polymorphism (SNP) rs613872 im Intron 3 des TCF4-Gens. Da sehr stark expandierte Allele nicht mit einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) mit zwei flankierenden Primern dargestellt werden können, wurde im Rahmen der Untersuchung von 61 nicht verwandten Patienten mit FECD und 113 nicht verwandten Kontrollprobanden eine triplet-primed PCR (TP-PCR) etabliert. Die Ergebnisse der Untersuchungen zeigen, dass auch bei europäischen Probanden ein expandiertes TGC-Repeatallel (> 50 TGC-Repeats) im Intron 2 des TCF4-Gens (Odds Ratio 26) und das als Risikoallel gewertete Allel G an Stelle des beschriebenen SNPs im Intron 3 des TCF4-Gens (Odds Ratio 12,5) eine Assoziation zur FECD darstellen.