The role of small nucleolar Ribonucleoprotein complexes in lung cancer

Abstract

Non-small cells lung cancer (NSCLC) sind nach wie vor eine der Hauptauslöser für den Krebstod in der ganzen Welt. Neue diagnostische und therapeutische Ziele sind dringend notwendig. Hier haben wir festgestellt, dass H/ACA-Box snoRNA und rRNA-Pseudouridyllierung als kritische Determinanten für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Der Verlust von NOP10 und die anschließende Reduktion der H/ACA-Box snoRNA und rRNA Pseudouridylliation könnten Lungenkrebszellen das Wachstum und die Kolonie-Bildung hemmen. NOP10 ist im Vergleich zu dem entgleichenden Lungengewebe stark in primären Lungenkarzinomen ausgedrückt. Hohe NOP10 mRNA und Proteinwerte, die mit einer schlechten Prognose bei NSCLC-Patienten verbunden sind. Der SnoRNAnome-CRISPR-Cas9-Knockout-Bildschirm deutete darauf hin, dass die genomische Löschung von SNORA65 oder SNORA7A und SNORA7B die Verbreitung von Lungenkrebszellen beeinflusst hat. Entsprechend wurden bei primären Lungenkrebsproben hohe Mengen an H/ACA-Box-SnoRNAs beobachtet, die mit den damit verbundenen Veränderungen der RRNA-Pseudouridyllierungswerte einhergehen. Zusammengenommen erfordert nicht-kleinzelliger Lungenkrebs H/ACA-Box-SnoRNPs mit entscheidenden Rollen für snoRNP-Komplexe sowie für mehrere spezifische einzelne SnoRNAs.

Non-small cells lung cancer (NSCLC) remains a leading cause of cancer death all over the world. New diagnostic and therapeutic targets are urgently needed. Here, we identified that H/ACA box snoRNA and rRNA pseudouridylation as critical determinants of non-small cell lung cancer (NSCLC). Loss of NOP10 and subsequent reduction of H/ACA box snoRNA and rRNA pseudouridylation could inhibit lung cancer cells growth and colony formation. NOP10 is highly expressed in primary lung carcinomas compared to matched lung tissue. High NOP10 mRNA and protein levels associated with poor prognosis in NSCLC patients. SnoRNAnome-scale CRISPR-Cas9 knockout screen indicated that genomic deletion of SNORA65 or SNORA7A and SNORA7B affected proliferation of lung cancer cells. Accordingly, high levels of H/ACA box snoRNAs was observed in primary lung cancer specimens with associated changes in rRNA pseudouridylation levels. Taken together, non-small cell lung cancer requires H/ACA box snoRNPs with crucial roles for snoRNP complexs as well as for several specific single snoRNAs.