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Title: WISP1-AS1, a long noncoding RNA, upregulated in human renal cells exposed to the mycotoxin ochratoxin A and in human renal cancer cells
Author(s): Polović, MirjanaLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Referee(s): Hüttelmaier, StefanLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Schwerdt, GeraldLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Lorković, ZdravkoLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2020
Extent: 1 Online-Ressource (140 Seiten)
Type: HochschulschriftLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Type: Doctoral thesis
Exam Date: 2020-07-31
Language: English
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-1981185920-352936
Abstract: Das weltweit verbreitete Mykotoxin Ochratoxin A (OTA) kontaminiert Lebensmittel und schädigt menschliche Nieren. Durch OTA-Behandlung humaner Nierenzellen in Kultur, wurde eine lange nicht-kodierende RNA (lncRNA) im WISP1 (CCN4) -Lokus gefunden, die WISP1-AS1 gennant wurde. OTA ist bislang der einzige bekannte Induktor der WISP1-AS1, deren Funktionen unbekannt waren. In der vorliegenden Arbeit wurden die Eigenschaften und Funktionen der WISP1-AS1 in Bezug auf OTA-Toxizität und in Nierenkrebszellen untersucht. In humanen Nierenzellen (HEK293T) wurde die WISP1-AS1-Expression nur nach OTA-Behandlung hochreguliert. In Nierenkrebszellen (786-O) war die WISP1-AS1-Expression auch ohne OTABehandlung bereits enorm hoch, was auf eine mögliche Rolle der WISP1-AS1 in der Karzinogenese hinweist. Die WISP1-AS1-Transkription findet in Antisense in Bezug auf die WISP1-mRNA statt. Um zelluläre Merkmale in Gegenwart/Abwesenheit von WISP1-AS1 zu vergleichen und WISP1-AS1-abhängige Veränderungen zu beobachten, wurde die WISP1-AS1 Expression durch Antisense-Oligonukleotide (ASOs) verhindert. Der Einfluss von WISP1-AS1 auf das Transkriptom und die Aktivität einiger Traskriptionfaktoren wurde durch RNASequenzierung untersucht. Diese Arbeit legt auch eine mögliche Beteiligung von WISP1-AS1 am normalen zellulären Energiestoffwechsel sowie am apoptotischen Geschehen nahe.
The worldwide spread mycotoxin ochratoxin A (OTA) contaminates the foodstuff and causes damage of human kidneys. By OTA treatment of human renal cells in culture, WISP1-AS1, a long non-coding RNA (lncRNA) in the WISP1 (CCN4) locus was discovered. OTA is so far the only known inducer of WISP1-AS1 whose functions were undiscovered. This research investigated WISP1-AS1 characteristics and functions in OTA toxicity and renal cancer cells. In human renal cells (HEK293T), WISP1-AS1 expression was upregulated only after OTA treatment. In renal cancer cells (786-O), WISP1-AS1 expression was tremendously high even without OTA treatment, indicating WISP1-AS1 possible implication in carcinogenesis. This work discovered WISP1-AS1 transcription in antisense in relation to the WISP1 mRNA. To compare cellular features in the presence/absence of WISP1-AS1 and observe WISP1-AS1-dependent changes, WISP1-AS1 was knocked down by antisense oligonucleotides (ASOs). The influence of WISP1-AS1 on transcriptome and the activity of some TFs was evaluated by RNA sequencing. This work also suggests possible WISP1-AS1 involvement in normal cellular energy metabolism and antiapoptotic processes.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/35293
http://dx.doi.org/10.25673/35090
Open Access: Open access publication
License: In Copyright
Appears in Collections:Biochemie

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