Targeting von Wirkstoffen gegen Krebszellen

Abstract

Zielgerichtete Strategien sind sehr bedeutsam für den Kampf gegen Tumorerkrankungen. Auf Antikörper beruhende Wirkstoffkonjugate haben als aktiv zielende Substanzen Erfolg gezeigt und werden bereits klinisch verwendet. Innerhalb der zielgerichteten Stratgien stellt die Verwendung von Peptiden aufgrund deren vorteilhaften Eigenschaften einen weiteren vielversprechenden Weg für den aktiven Wirkstofftransport dar. Die vorliegende Dissertation befasst sich hauptsächlich mit der Herstellung von Peptid-Wirkstoff-Konjugaten, die aus Peptiden für die Selektivität zu den Krebszellen und aus den hoch wirksamen Tubugis, einer Klasse von Tubulysinderivaten, bestehen. Die sehr bioaktiven Wirkstoffe sind mittels eines mehrfach spaltbaren Linker-Spacer-Systems, das hauptsächlich für die Freisetzung des aktiven Wirkstoffs aus dem Peptid-Wirkstoff-Konjugat verantwortlich ist, mit dem Peptid verbunden.

Targeting strategies exhibit a high importance to fight against malignant diseases like cancer. Drug conjugates based on antibodies as actively targeting moieties have succeeded and are already in clinical use and many other candidates still need to pass pre-clinical trials. Within the pool of selective addressing strategies the application of peptides as active drug carriers represent another very hopeful way due to their beneficial properties. The present thesis focuses on the synthesis of peptide-drug conjugates comprising peptides for the selectivity to cancer cells and the highly potent tubugis, a class of tubulysin derivatives. The strongly bioactive compounds tubugi 1 and tubugi 4 are conjugated to the peptides via a multiple cleavable linker-spacer system which is mainly responsible for release of the active drug from the peptide-drug conjugate.