Einfluss von Veränderungen im p53-Tumorsuppressorweg auf die Entstehung und Prognose von Ovarialkarzinomen

Abstract

Den Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit bildete die Aufklärung von Mechanismen, die zur Fehlregulation des p53-MDM2-MDMX-Pathways in Ovarialkarzinomen führen. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass high-grade Ovarialkarzinompatientinnen mit MDMX-Genamplifikation eine deutlich schlechtere Prognose aufweisen. Wir konnten in unserer Studie eine Gruppe von Patientinnen identifizieren, die eine Überexpression des Wildtyp-p53 Proteins zeigten. Dies korrelierte mit einem signifikant verkürzten Gesamtüberleben. Eine Sequenzvariation im 3´-UTR des MDMX-Gens (SNP34091) erschafft eine mögliche Bindungstelle für die microRNA hsa-miR-191. Unsere Daten geben Hinweise darauf, dass die miR-191 spezifisch die MDMX-C-Variante reguliert, nicht jedoch die MDMX-A-Variante. Patientinnen mit A/A-Status, deren Tumoren keine ER-Expression zeigen, haben ein erhöhtes Rezidivrisiko und ein 5,5-fach erhöhtes Risiko, am Tumor zu versterben.