Untersuchungen zur tumorimmunologischen Funktion von CD137

Abstract

Ausgehend von der Beobachtung, dass in einem Tiermodell für die Therapie des Ewing-Tumors in Anwesenheit CD137Ligand-transgener Tumorzellen die von Interleukin 2 (IL2) abhängige Expression des immunsuppressiven Enzyms Indolamin-2,3-dioxygenase (IDO) unterdrückt wurde, wurde die Regulation und Funktion von IDO in diesem Modell analysiert. Dabei konnte eine Abhängigkeit zwischen IDO-Expression in Tumorzellen und Interferon- (IFN-Sekretion durch IL2-stimulierte mononukleäre Blutzellen (PBMC) gezeigt werden. Durch Stimulation von CD137 konnte teilweise eine Hemmung der IDO-Induktion bewirkt werden. Erstmals konnte weiterhin die Expression von IDO in verschiedenen Ewing-Tumor-Zelllinien nach Inkubation mit IFN belegt werden. Diese Tumor-Zellen erlangten hierdurch die Fähigkeit, die Proliferation von PBMC zu hemmen. Mit Hilfe der Mikroarray-Technologie konnte das Zytokin Interleukin 17F (IL17F) durch eine Stimulation über CD137 als stark exprimiert in T-Zellen identifiziert werden. Durch IL17F konnte in gemischten Lymphozyten/Tumorzellkulturen die Proliferation von PBMC und die Antitumorwirkung von IL2 gesteigert werden.