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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/478
Title: Untersuchungen zum molekularen Mechanismus der Heteroarylketon-vermittelten Inhibierung der Interleukin-6-Expression in humanen MG-U343 Gliomazellen
Author(s): Engel, Claudia
Advisor(s): Behrens, Sven-Erik, Prof. Dr.
Roßner, Steffen, Prof. Dr.
Kehlen, Astrid, Dr.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2011
Extent: Online-Ressource (VII, 134 Bl. = 10,11 mb)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 17.03.2011
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-5392
Subjects: Online-Publikation
Hochschulschrift
Abstract: Eine Reihe chronisch inflammatorischer Erkrankungen sind mit einer erhöhten Interleukin-(IL)-6-Sekretion assoziiert. Heteroarylketon-Verbindungen können, über bisher unbekannte Mechanismen, die Expression von IL-6 in verschiedenen humanen Tumorzelllinien senken. Zur Identifizierung des molekularen Mechanismus sowie des unbekannten Zielproteines wur-de das Zellmodell der Oncostatin M-vermittelten IL-6-Expression und chemisch modifizierte HAK-Verbindungen eingesetzt. Mittels photoreaktiver Kopplung von Interaktionspartnern und anschließender zweidimensionaler Gelelektrophorese sowie massenspektrometrischen Untersuchungen wurde der Elongationsfaktor 1A1 (eEF1A1) als Zielprotein von Heteroarylketonen identifiziert. Zur funktionellen Bestätigung dieser Interaktion dienten Im-munpräzipitationen sowie Oberflächenplasmonenresonanz-Analysen. Weitere Untersuchungen zum molekularen Mechanismus der IL-6-Expression zeigten, dass Heteroarylketone die eEF1A1-abhängige Phosphorylierung von Signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) an der Aminosäure Serin 727 hemmen, die zur Modulierung der IL-6-Genexpression notwendig ist.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/7117
http://dx.doi.org/10.25673/478
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Biochemie

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