Charakterisierung Ewingtumor-assoziierter Cancer-Testis-Antigene

Abstract

Bei Patienten mit Ewingsarkom (ES) werden zunehmend Immuntherapieansätze verfolgt. Kritisch dabei ist das Auffinden immuntherapeutischer Zielstrukturen. Aufgrund eines selektiven Expressionsmusters, erscheinen cancer/testis Antigene (CTA) geeignete Zielstrukturen zu sein. Um neue ES-spezifische CTA zu identifizieren, wurden Microarray-Daten der Gene Expression Omnibus (GEO) Datenbank analysiert. Der Einfluss des ES-spezifischen Fusionsproteins TET-ETS auf die Expression der CTA wurde in GEO-Datensätzen transgener mesenchymaler Stammzellen untersucht. Ein ES-spezifisches CTA ist die Lipase I. Cytotoxische T-Zellen mit Spezifität für die Epitope LDYTDAKFV und NLLKHGASL konnten HLA-A2 positive ES-Zellen in vitro lysieren.

Immunotherapy strategies are pursued in patients with Ewingsacoma (ES). For that reason ES-specific antigens have to be identified as targets for cytotoxic T-lymphocytes. Due to the selective expression of cancer/testis antigens (CTA), they are promising targets for immunotherapy. In order to identify new ES-associated CTA, microarray-datasets from ES and normal tissues from the Gene Expression Omnibus (GEO) database were analyzed. The impact of ES-specific fusion protein TET-ETS on expression of CTA was analyzed using GEO datasets from transgenic mesenchymal stem cells. One CTA with high specificity for ES is lipase I. CTL specific for lipase I-derived peptides LDYTDAKFV and NLLKHGASL were able to lyse HLA-A2 positive ES-cells in vitro which confirms the possible role of CTA in ES-immunotherapy.