Charakterisierung des Mineralokortikoid-Responsiven Elements im EGFR-Promotor

Abstract

Nach der klassischen Wirkung des Mineralokortikoid Rezeptors auf die Wasser- und Salzhomöostase wurde u.a. durch zwei klinische Studien, RALES und EPHESUS, auch seine pathologische Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System offenkundig. Neben einer Vielzahl von weiteren Faktoren wurde die Interaktion mit dem EGFR postuliert. Eine Steigerung der EGFR Expression durch Aldosteron konnte nachgewiesen werden. Glukokortikoide zeigen diesen Effekt nicht. Ein Glucocorticoid Response Element ist im Promotor des EGFR nicht vorhanden. Zur Identifizierung des Mineralokortikoid-spezifischen Hormone Response Element wurden mit Promotorkonstrukten Reporter Gene Assays durchgeführt. Funktionelle Mineralocorticoid Response Elements (MRE) konnten somit auf zwei Promotorkonstrukte eingegrenzt werden. Eine vergleichende Analyse der DNS der beiden Promotorkonstrukte identifizierte eine 15 Basenpaare umfassende Sequenz, welche sich nur um zwei Basen voneinander unterscheidet. Diese Sequenz stellt möglicherweise ein funktionelles MRE dar.

After its classical role of the mineralocorticoid receptor to water- and electrolyt homeostasis, his pathophysiological role to cardiovascular system became also obviously by two clinical studies, the RALES and the EPHESUS. Beside of several other factors interaction with the EGFR was postulated. An increase of EGFR expression via aldosterone was demonstrated. Glucocorticoids does not show this effect. A Glucocorticoid Response Element in the promotor of the EGFR does not exist. For identification of the Mineralocorticoid-specific Hormone Response Element a reporter gene assay was performed with promotor deletion constructs. For the first time it was possible to isolate functional Mineralocorticoid Response Elements in two deletion contructs. A comparative analysis of the DNA of these two deletion contructs identified a DNA sequence of 15 bp, which differentiate itself in only two bases. This sequence represents possibly a functional Mineralocorticoid Response Element.