Die Bedeutung des 4G/5G-PAI-1-Promotorpolymorphismus beim Ovarialkarzinom

Abstract

Der Plasminogenaktivatorinhibitor Typ 1 (PAI-1) ist ein negativer prognostische Faktor beim Ovarialkarzinom. Der 4G/5G-PAI-1-Promotorpolymorphismus variiert die PA1-Transkription mit vermehrter Transkription und erhöhtem PAI-Plasmalevel bei Vorliegen des 4G-Allels. Wir untersuchten den möglichen Zusammenhang zwischen dem 4G/5G-Polymorphismus und der Erkrankungschance, dem Alter bei Diagnosestellung, der Tumorhistologie, dem FIGO-Stadium, dem Vorliegen von Aszites, dem Grading und der Prognose anhand von Blutproben von Patientinnen mit Ovarialkarzinom und von Kontrollpersonen mittels PCR. Es zeigten sich unterschiedliche, überwiegend subsignifikante Tendenzen. Interessanterweise hatten Patientinnen mit G1- oder G2-Tumor mit dem 4G-Allel eine schlechtere Prognose als Patientinnen ohne 4G-Allel. Dies unterstützt die Annahme, dass das 4G-Allel hier über eine vermehrte PAI-1-Expression zu einem maligneren Phänotyp des Ovarialkarzinoms führt.

Plasminogen-activator-inhibitor type 1 (PAI-1) is a negative prognostic factor in ovarian carcinoma. The 4G/5G promoter polymorphism varies PAI-1 transcription and causes an increase in PAI-plasmalevels when the 4G allel is present. We investigated the possible relation between G/5G promoter polymorphism and the chance for the disease, age at diagnosis, tumor histology, grading, and prognosis on the basis of blood samples from patients with ovarian cancer and controls using PCR analysis. Several, predominantly subsignificant, tendencies were observed. Interestingly, patients with a G1 or G2 tumor had a significantly worse prognosis when the 4G-allel was present than those lacking the 4G-allel. This supports the hypothesis, that the 4G-allel causes higher PAI-1 expression and a more malignant phenotype of ovarian cancer.