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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/1474
Title: Einfluss von Staphylococcus aureus α-Toxin auf die Funktion und Signaltransduktion humaner Thrombozyten
Author(s): Vogel, Katrin
Advisor(s): Presek, Peter, Prof. Dr.
Thews, Oliver, Prof. Dr.
Weber, Artur-Aron, Prof. Dr.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2015
Extent: Online-Ressource (96 Bl. = 3,76 mb)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 28.04.2015
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-14560
Subjects: Online-Publikation
Hochschulschrift
Abstract: Das α-Toxin (α-Hämolysin) aus Staphylococcus aureus ist ein häufiger Infektionserreger beim Menschen. Alpha-Toxin bewirkt konzentrationsabhängig die Aggregation von Thrombozyten, die Freisetzung von Granulainhaltsstoffen aus Thrombozyten, die Aktivierung der Tyrosinkinase Src, sowie der stressinduzierten MAPKinasen p38 und JNK1/2. Src, die häufigste zelluläre Tyrosinkinase in Thrombozyten, stand dabei im Mittelpunkt unserer Untersuchungen. Nach Aktivierung der Thrombozyten durch α-Toxin wird Src durch die Kalzium-abhängige Protease Calpain degradiert und kann demnach durch Reduktion der Konzentration von extrazellulärem Kalzium oder durch den Calpaininhibitor Calpeptin gehemmt werden. Inhibitoren der Familie der Src-Kinasen wie PP1, PP2, SU6656 und Dasatinib hemmen die α-Toxin-induzierte Aktivierung der stressinduzierten MAPKinasen p38 und JNK1/2 und die Tyrosinphosphorylierung. Der Tyrosinphosphorylierung einer Reihe von Proteinen folgt konzentrationsabhängig eine rasche, nahezu vollständige Dephosphorylierung.
A major virulence factor in the pathogenesis of Staphylococcus aureus infection is α-toxin (also denoted as α-hemolysin). Staphylococcal α-toxin induces aggregation of platelets in a concentration-dependent manner, secretion of platelet contents, activation of tyrosine kinase Src as well as activation of the two stress-activated MAPkinases p38 and JNK1/2. Regarding individual protein kinases, the most abundant cellular tyrosine kinase Src becomes proteolytically cleaved to degradation products typical for the calcium-dependent protease calpain. The cleavage of Src can be blocked with the calpactin inhibitor calpeptin or by depletion of extracellular calcium. Pre-incubation of platelets with inhibitors of the Src tyrosine kinase family PP1, PP2, SU6654 and dasatinib leads to reduced activation of the two stress-activated MAPkinases p38 and JNK1/2, as well as protein tyrosine phosphorylation. The maxima of tyrosine phosphorylation and the onset of dephosphorylation of most of the affected proteins are concentration-dependent.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8245
http://dx.doi.org/10.25673/1474
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Menschliche Anatomie, Zytologie, Histologie

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