Formulation and evaluation of self-nanoemulsifying tablets for the delivery of poorly water-soluble drugs

Abstract

Die Verwendung des polymeren Emulgator PEG-30-Dipolyhydroxystearat (DPHS) als lipophiler Hilfsstoff für die Herstellung von selbstnanoemulgierenden Systemen (SNEDDS) sowie deren in-vitro-Verdaubarkeit sind zum ersten Mal untersucht. Die optimierten SNEDDS haben halbfeste Konsistenz bei der Raumtemperatur und zeigten monomodale Volumenverteilungen in allen untersuchten Dispersionmedien mit einem durchschnittlichen hydrodynamischen Durchmesser von weniger als 25 nm. Darüber hinaus haben SNEDDS Nanodispersionen eine hohe molekulare Mobilität hinweist, die für die in-vivo Wirksamkeit der SNEDDS sehr wichtig ist.Außerdem waren die optimierten SNEDDS in der Lage, die Sättigungslöslichkeit von Progesteron in verschiedenen Medien zu erhöhen. Die Verdaubarkeit von DPHS und ihrer halbfesten SNEDDS ist unvollständig in beiden nüchternen (FaSSIF) und postprandialen (FeSSIF) Medien. Der Schutz des Progesterons gegen die verdauungsinduzierte Präzipitation ist der Hauptvorteil der entwickelten halbfesten SNEDDS.Die halbfesten SNEDDS wurden mit einem lösungsmittelfreien Verfahren zu 20-90 % m/m in Neusilin® US2 (N-US2) eingearbeitet. Frei fließfähige Pulver wurden bei einem SNEDDS-Anteil von bis zu 60 % m/m erhalten. Die entstandenen Adsorbate(bis zu 45 % m/m) können zu Tabletten mit akzeptablen mechanischen Eigenschaften gepresst werden.

The feasibility of using the polymeric emulsifier PEG-30-dipolyhydroxystearate (DPHS) as a lipophilic excipient for the production of self-nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS) as well as its in vitro digestibility are for the first time explored. The optimized SNEDDS have semisolid consistency at room temperature and are able to provide very fine dispersions (less than 25 nm) in various media regardless to the pH and the ionic strength. Furthermore, SNEDDS nanodispersions have shown a high degree of molecular mobility, which is essential for their in vivo performance. In addition, the optimized SNEDDS are able to enhance the equilibrium solubility of the accompanied PWSD (Progesterone) in various media. The digestibility of DPHS and its semisolid SNEDDS are incomplete in both FaSSIF and FeSSIF media. Protection of Progesterone against digestion-induced precipitation is the main advantage obtained from the developed semisolid SNEDDS. The semisolid SNEDDS was incorporated (20-90 % m/m) in Neusilin® US2 using solvent-free method. Freely flowable powders were obtained at SNEDDS content of up to 60 % m/m. The formed adsorbates (up to 45 % m/m) can be compressed into tablets with acceptable mechanical properties.