Ex-vivo-Untersuchungen zur kutanen Bioverfügbarkeit von L-Citrullin nach epikutaner Applikation

Abstract

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der kutanen Bioverfügbarkeit der Aminosäure L-Citrullin nach epikutaner Applikation ex vivo. Im Vordergrund steht dabei die Untersuchung der Penetrations- und Permeationsdynamik. Die Versuche erfolgen an gesunden Hautexzisatennach Mammareduktionsplastik in einer Diffusionszelle nach Franz. Durch extern appliziertes L-Citrullin soll die NO-Synthase-Aktivität (NOS-Aktivität) über negative-Feedback-Hemmung gebremst und somit die NO-Entstehung inhibiert werden, um entzündliche Prozesse zu modulieren. L-Citrullin selbst kann dabei auch aufgrund seines antioxidativen Potenzials in vitalen Zellen die Folgen von oxidativem Stress neutralisieren. Weiterhin steht die Verbesserung des natürlichen Feuchthaltefaktors (NMF) im Vordergrund, um die Hydratation des Stratumcorneum zu erhöhen und den transepidermalen Wasserverlust (TEWL) einzuschränken. Daraus resultiert das dermatopharmazeutische Interesse an der nicht-essentiellen, nicht-proteinogenen Aminosäure L-Citrullin, die eine wichtige Position im Krebs-Heinseleit-Zyklus einnimmt.

The present study examines the cutaneous bioavailability of the aminoacid L-citrulline after epicutaneous application ex vivo. Thereby, the focus of this work lies on the dermal penetration and permeation dynamic. The experiments are made on excised human skin from reduction mammoplasty in a Franz diffusion cell. The external application of L-citrullineinduces a negative feedback mechanism of the NO-synthase-activity (NOS-activity) and decreases the nitricoxide availability to modulate inflammatory processes. L-citrulline itself can neutralize the effects of oxidative stress because of its antioxidative potential in vital cells. Furthermore, it can enhance the natural moisturizing factor (NMF) to increase the hydration of the stratumcorneum and to decrease the transepidermal waterloss (TEWL). This explains the dermatopharmaceutical interest in the nonessential, nonproteinogenic aminoacid L-citrulline, which has an important position in the urea cycle.