Skip navigation
Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/1753
Title: MiR-181a/miR-181b-vermittelte Repression des Tumorsuppressors RASSF1A in der PML/RARα-assoziierten akuten Promyelozytenleukämie
Author(s): Bräuer-Hartmann, Daniela
Advisor(s): Behre, Gerhard, Prof. Dr.
Behrens, Sven-Erik, Prof. Dr.
Müller-Tidow, Carsten, Prof. Dr.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2016
Extent: 1 Online-Ressource (144 Blatt = 3,98 MB)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 12.05.2016
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-17452
Subjects: Promyelozytenleukämie
Abstract: In der akuten Promyelozytenleukämie (APL) führt das onkogene Fusionsprotein PML/RARα zum Block der Granulopoese im Stadium der Promyelozyten. Durch die Behandlung mit pharmakologischen Dosen all-trans Retinsäure (ATRA) wird die Differenzierung wieder hergestellt. Der microRNA-vermittelte posttranskriptionelle silencing-Mechanismus ist nachweislich in die APL-Entstehung involviert. In der Arbeit konnte gezeigt werden, dass die ATRA-induzierte Differenzierung von APL-Blasten zur Repression der PML/RARα-abhängigen Expression des miR-181a/miR-181b-Clusters führt. In vitro-Untersuchungen belegten die funktionelle Relevanz der beiden miRNAs in der APL. In mechanistischen Untersuchungen konnte die direkte Bindung des microRNA-Clusters an die 3´UTR des Tumorsuppressors RASSF1A gezeigt werden. Durch die Modulation des Zellzyklusregulators Cyclin D1 nehmen RASSF1A und das miR-181a/miR-181b-Cluster essentielle Funktionen in der APL und der ATRA-abhängigen Granulopoese ein.
In acute promyelocytic leukemia (APL), the oncogenic fusion protein PML/RARα causes the block of differentiation at promyeolocytic stage. Pharmacologic doses all-trans retinoic acid (ATRA) restore differentiation. The microRNA-mediated silencing process is shown to be important in the formation process of APL. In this work, ATRA leads to the repression of the PML/RARα-dependent miR-181a and miR-181b expression. In vitro studies showed the functional relevance of the microRNA cluster in APL. Mechanistic studies proved the direct binding of the two microRNAs to the 3´UTR of the tumorsuppressor RASSF1A. Finally, it could be shown that RASSF1A and the miR-181a/miR-181b cluster exert essential functions in APL and ATRA-induced differentiation by modulation of the cell cycle regulator Cyclin D1.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8524
http://dx.doi.org/10.25673/1753
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Pharmakologie, Therapeutik

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Dissertation_Bräuer-Hartmann.pdf4.08 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Show full item record BibTeX EndNote


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.