Einfluss der RNA-Replikation des Hepatitis-C-Virus auf die Expression des vascular endothelial growth factor A

Abstract

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein humanpathogenes Virus, das in HCV-infizierten Patienten zur Entwicklung von hepatozellulären Karzinomen (HCC) führen kann. Im Zuge der Kanzerogenese wird durch Angiogenese und Neovaskularisierung die Versorgung des Tumorgewebes mit Sauerstoff und Nährstoffen ermöglicht. Der vascular endothelial growth factor A (VEGF) ist dabei das wichtigste angiogene Zytokin. Bereits bekannt ist, dass die VEGF-Transkription HCV-assoziiert induziert wird. Daher wurde in dieser Arbeit untersucht, ob die VEGF-mRNA durch die Replikation von HCV-RNA posttranskriptionell reguliert wird und welche zellulären Komponenten daran beteiligt sind. Es konnte nachgewiesen werden, dass durch die transiente Replikation von HCV-RNA die Halbwertszeit der VEGF-mRNA verdoppelt wird (posttranskriptionelle Stabilisierung). Als essentieller Faktor der HCVinduzierten Stabilisierung der VEGF-mRNA wurde die kurze Isoform des T-cell restricted intracellular antigen 1 (TIA1vI) identifiziert.

The Hepatitis C virus (HCV) is a human pathogen that can lead to the development of hepatocellular carcinoma (HCC) in HCV-infected patients. Angiogenesis and neovascularization enable the supply of tumor tissue with oxygen and nutrients in the course of carcinogenesis. The vascular endothelial growth factor A (VEGF) is the most important angiogenic cytokine in the process. It is already known that VEGF-transcription is induced by HCV. Therefore, it was investigated whether the VEGF-mRNA is posttranscriptionally regulated by the replication of HCV-RNA and which cellular components are involved. It has been shown that the transient replication of HCV-RNA doubles the half-life of VEGF-mRNA (posttranscriptional stabilization). The short isoform of T-cell restricted intracellular antigen 1 (TIA1vI) was identified as an essential factor of the HCV-induced stabilization of VEGF mRNA.